瘤内注射奥曲肽温敏凝胶治疗小鼠hca-f肝癌的实验研究

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1、瘤内注射奥曲肽温敏凝胶治疗小鼠Hca．F肝癌的实验研究计：学位论文：39页表格：4个插图：6幅张丽丽指导教师：段志军教授申请学位级别：硕士学位专业名称：内科学论文提交曰期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明IIYMllll2LIl2Llll8llllll311L1IIlll4llllll7Jllll本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或

2、其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：望翊垒签字日期：型丛一年鱼月上日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)丹【l舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯DOO⋯⋯⋯⋯25三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39瘤内注射奥曲肽温敏凝胶治疗小鼠Hca-F肝癌的实验研究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：’

4、I，—·一__一手长丹日日日段志军教授田舸副教授王辉副教授内科学摘要目的：奥曲肽抑癌作用已经得到公认，且副作用小，但其半衰期短，本课题组加入泊洛沙姆407(Poleaxes407，P407)，制备出奥曲肽泊洛沙姆407温敏凝胶(OCT．poloxamer407thermosensitivegel，OCT．P407)缓释制剂，弥补其半衰期短的缺点。前期细胞实验中我们已经证实OCT—P407缓释制剂对小鼠Hca-F肝癌细胞有抑制增殖、诱导凋亡的作用；在体实验中证实OCT．P407具有缓释作用。本文探讨OCT．P407温敏凝胶缓释制剂对在体小鼠Hca．F肝癌细胞皮下移植瘤的增殖和凋亡的影响

5、，旨在为肝癌晚期患者寻求一种易耐受的瘤内注射的新制剂。方法：收集第2代腹水肝癌细胞后，调整细胞浓度，于每只小鼠左侧腋窝皮下接种细胞悬液，建立小鼠Hca．F肝癌皮下移植瘤模型，共分为5组(n均=10)，在超声介导下分别向小鼠Hca．F肝癌皮下移植瘤瘤内注射OCT．P407、无水酒精(Ethan01)、OCT溶液、P407、生理盐水(NS)，在给药后第O、2、4、6、8天分别测量肿瘤大小并计算其肿瘤体积、瘤重、肿瘤抑瘤率；采用免疫组织化学技术观察肿瘤组织中生长抑素受体2(somatostatinreceptor，SSTR-2)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgr

6、owthfactor，VEGF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶．3(cysteinylaspartatespecificproteinase．3，Caspase一3)的蛋白表达情况；采用逆转录聚合酶链反应(ReverseTranscription．PolymeraseChainReaction，RT—PCR)法检测肿瘤组织中生SSTR．2、VEGF、Caspase．3的mRNA表达情况。结果1．肿瘤体积变化：OCT．P407组与OCT溶液组相比，在给药后4、6、8天OCT．P407组肿瘤体积明显减小(P

7、体积明显减小(P