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《奥曲肽单药治疗肝癌 的随机、前瞻性临床研究.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究SSTR-2在肝细胞表达阳性率较高Kiskker等在1996年,Cadiot等在1997年研究发现41/59例SSTR-2为阳性.生长抑素类似物奥曲肽可以抑制肿瘤细胞生长Nakaizumi等于1993年研究中发现了功能性受体的存在,即HepG2细胞-人体肝癌细胞含功能性受体.研究发现其水平高低与奥曲肽抑制肿瘤的发展平行Kouroumalis,etal.Gut,1998;42:442-447研究背景:奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究目的:研究奥曲肽单药治疗肝癌的疗效设计:N=58例OKUDAⅡⅢ期病例奥曲肽250微克2次/天观察指标:中
2、位生存期Kouroumalis,etal.Gut,1998;42:442-447研究设计:奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究结果Kouroumalis,etal.Gut,1998;42:442-4470204060806个月生存率12个月生存率治疗组(奥曲肽250ngbid皮下)未治疗组OKUDA58例II、III期的肝癌患者应用奥曲肽治疗情况(5例肿瘤灶<3cm在6-12个月后肿瘤消失,多数患者生存质量得到了明显改善)生存率%p=0.002提高生存率奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究Kouroumalis,etal.Gut,1998;42:442-4470246810
3、1214治疗组未治疗组P=0.002N=58中位存活期(月)延长存活期奥曲肽治疗肝脏肿瘤的机制探讨理论依据:肿瘤组织有生长抑素受体的存在.动物研究证明:奥曲肽能抑制肿瘤生长.临床研究证明:奥曲肽能抑制肿瘤生长,缓解临床症状,改善生化指标,明显改善生存质量,可延长患者生存期.Endocrinology1982;110:1147-1154.JClinEndocrinolMetab1992;74:543-547JClinEndocrinolMetab1994;78:1097-1102.AnnSurg1994;220:320-330.奥曲肽治疗肝脏肿瘤的机制探讨直接通过与SSTR-2结合发挥
4、作用.抑制IGF-1的表达.(肝癌细胞培养中IGF-1结合蛋白的水平为正常的4倍)诱导癌细胞凋亡激活网状内皮系统活性抑制亲肿瘤激素的生成Endocrinology1992;131:2479-2481Carcinogenesis1993;14:2601-2604Gut,1995;36:610-614BrJCancer1992;65:396-398江苏省抗癌协会化疗专业委员会组织多中心临床研究观察奥曲肽单药治疗晚期消化道肿瘤治疗前后对VEGF和IGF-1的影响2002年6月至2004年2月目的:评价奥曲肽对消化道恶性肿瘤患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-
5、1)的影响.方法:奥曲肽0.2mg皮下注射q12h连用14天,治疗经组织学或细胞学证实的消化道恶性肿瘤患者.采用人VEGF、IGF-1定量EIA试剂盒统一测定治疗前、后的VEGF、IGF-1.病例数共33例病种:胃癌8例.原发性肝癌8例.大肠癌4例.食管癌3例.胰腺癌5例.胆囊癌3例.其他2例.治疗方法:奥曲肽0.2mg皮下注射每12小时1次连用14天33例于奥曲肽治疗前后检测VEGF其中31例检测IGF-1治疗后结果:33例患者中19例VEGF水平降低;14例升高.31例患者中20例IGF-1水平降低;11例升高.VGEF、IGF-1治疗前后检测结果奥曲肽治疗前后VEGFIGF-1
6、检测结果VEGFIGF-1治疗前4.33±1.193.93±1.41治疗后3.98±1.313.29±1.55T检验t=2.40p=0.022t=2.65p=0.013奥曲肽对晚期消化道肿瘤血清VEGF,IGF-1的影响VEGF是目前所知道的最强的促血管生成因子之一,许多肿瘤可分泌VEGF,VEGF可诱导肿瘤血管形成,增加血管通透性,协助肿瘤细胞进入脉管系统,促进肿瘤侵袭转移.VEGF的高表达和肿瘤转移复发及预后具有密切的相关性.IGF-1对多种肿瘤细胞有促增殖作用它由肝细胞分泌,受垂体分泌的GH调节.奥曲肽副作用较小,一般能耐受,血浆半衰期长,使用方便,能降低恶性消化道肿瘤患者血清
7、中VEGF、IGF-1的水平,从而抑制恶性消化道肿瘤的生长.最近临床研究报道显示长效奥曲肽延长肝癌患者的生存期研究目的:观察长效奥曲肽对肝癌的治疗效果.研究设计:32例患者,同历史的未治疗组做对照.研究结果:平均生存期死亡危险系数治疗组15个月0.37未治疗组6个月1BioScientificaLtd,Bristol(2002):181-188长效奥曲肽提高肝细胞癌患者生存率的研究目的:观察、评估长效奥曲肽改善晚期肝细胞癌患者生活质量、提高生存率方面的作用