氨苯砜包合物凝胶剂的研究

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1、湖北中医药大学硕士学位论文氨苯砜包合物凝胶剂的研究姓名：钟婷申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：宋红萍20120529中文摘要背景：氨苯砜(DDS)为一类苯胺衍生物。如今，氨苯砜是唯一留存至今用于治疗人类疾病的砜类药物。其于1908年合成制得，1947年开始用于麻风病的治疗，1950年用于治疗疱疹样皮炎取得成功后临床上常单独或与其他药物联合用于治疗非感染性皮肤病的治疗。近年发现氨苯砜对于痤疮棒状杆菌具有约lmg／ral的最低抑菌浓度，且具有较强的抗炎作用。因此，美国将其制成外用凝胶剂(Aczone)用于治疗中重度痤疮，并在临床上取得了较好的疗效。目前国内尚无氨苯砜该类型制剂上市。由于

2、痤疮常发生于面部，从患者使用方便、降低药物毒副作用的角度，我们考虑在国外的基础上将其进行改进，针对氨苯砜的理化性质及临床需要将其制备成具有缓释作用的p一环糊精包合物水性凝胶剂，并对处方组成及处方工艺进行考察，筛选最优处方，拟定其质量标准。方法：在处方的工艺研究部分，首先，为延长药物释放时间，以D一环糊精为包合材料，采用包合技术制备氨苯砜包合物。建立了氨苯砜包合物的紫外可见分光光度含量测定方法。在单因素试验的基础上，以包封率为指标对包合温度及包合时间进行全面筛选，确定最优处方。并以包封率为指标对制备工艺进行了筛选。其次，建立氨苯砜包合物凝胶剂的高效液相色谱法含量测定方法，根据凝胶剂的性状、

3、外观、稳定性等在单因素试验考察的基础上以肉眼可见的指标对处方进行初步考察，并通过体外透皮试验所得稳态透皮速率为指标筛选最优处方。在质量标准的研究部分，以《中国药典》(2010版)附录制剂通则IQ项下凝胶剂为指导，建立制剂的性状、鉴别、pH值、有关物质及含量测定等质量指标。结论：确定氨苯砜包合物的最佳包合条件为：包合比为1：1，包合温度为60。C，包合时间为2h。制得的包合物为白色、蓬松粉末。采用紫外可见分光光度法测定氨苯砜包合的含量，该方法仪器简单、操作方便、分析时间短．在单因素试验中以凝胶剂的稠度适宜为原则选用1％卡波姆-940为凝胶基质，在综合考虑制剂稳定性及二甲基亚砜用量尽量低等问

4、题后选择16％--甲基亚砜为溶剂，通过全面试验筛选出甘油、1，2一丙二醇为保湿剂及潜溶剂、三乙醇胺为pH调节剂、尼泊金乙酯为防腐剂。建立了氨苯砜凝胶剂高效液相色谱法含量测定方法及体外透皮试验高效液相色谱法含量测定方法。根据凝胶剂的物理外观性状、稳定性等指标筛选出以甘油、1，2一丙二醇共同作为潜溶剂及保湿剂，并根据稳态透皮速率对甘油、1，2一丙二醇的最适用量进行筛选。最终确定氨苯砜凝胶剂的最优处方为：卡波姆一940lg，二甲基亚砜169，1，2一丙二醇109，甘油59，尼泊金乙酯0．19，三乙醇胺适量。经过透皮试验，发现其随时间的延长药物释放量增加，22h后仍有较多药物释放，表明具有缓释的

5、作用。按最优处方制得的凝胶为无色、透明、均匀的半固体制剂，采用高效液相色谱法测定凝胶剂的含量，该方法专属性好、准确度高、稳定可靠。关键词：氨苯砜包合物凝胶剂含量测定质量标准ResearchonDapsone-13-cycIodextrIncIUSionCompound6eISpeciaI．ty：PharmacyofHubeiUniversityofChinesemedicineAuthor：ZhongTingTutor：Prof．SongHongpingAbstractBackground：dapsoneisaclassofanilinederivatives．Today,dapsone

6、istheonlysulfonedrugsretainedSOfarforthetreatmentofhumandisease．Itwascompoundin1908，forthetreatmentofleprosyfrom1947，successedintreatmentofdermatitisherpetiformisin1950，lateritwasOftenaloneorcombinedwithotherdrugsusedtotreatnon—infectiousskindiseasetreatment．Inrecentyears，researcherdiscovereditha

7、sabout1mg／mlofminimuminhibitoryconcentrationforPropionibacteriumacnesandhasastronganti—inflammatoryeffect．SotheUnitedStatesmadetopicalgel(Aczone)forthetreatmentofmoderatetosevereacneandachievedgoodefficacyinclinical．Cu