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时间:2018-07-15
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1、目录第一章产品介绍31.1氨苯砜性质31.2药理毒理31.3药代动力学41.4适应症4第二章工艺路线42.1对氯硝基苯法42.2苯胺法52.3氯苯法5第三章主要原料简介63.1对氯硝基苯63.2硫化钠63.3过硼酸钠73.4铁粉8第四章30T/a氨苯砜车间工艺设计94.1设计任务94.2工艺流程图94.3物料衡算94.4设备计算204.5泵的选型27第五章人员配置和车间制度285.1人员配置285.2车间制度28参考文献29附录29附录一:工艺流程图30附录二:设备一览表30第一章产品介绍1.1氨苯砜性质氨苯砜(Dapsone)又称二氨基二苯砜(diaminodiphenys)化学名:4,4'
2、-二氨基二苯砜(简称DDS)英文名:4,4'-sulfonyldianiline分子式:C12H12N2O2S分子量:248.3熔点:176~181℃物理性质:本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末;无臭,味微苦。本品在丙酮中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中略溶,在水中几乎不溶;在稀盐酸中溶解。具有磺胺药抗菌谱,对麻风杆菌有抑制作用,与其他抗麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风的治疗。氨苯砜也可用其他皮肤病的治疗。1.2药理毒理本品为砜类抑菌剂,对麻风杆菌有较强的抑菌作用,大剂量时显示杀菌作用。其作用机制与磺胺类药物相似,作用于细菌的二氢叶酸合成酶,干扰叶酸的合成。两者的抗菌谱相似,均可为
3、氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。此外,本品尚具免疫抑制作用,可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。如长期单用,麻风杆菌易对本品产生耐药。1.3药代动力学本品口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率为50%~90%。吸收后广泛分布于全身组织和体液中,以肝、肾的浓度为高,病损皮肤的浓度比正常皮肤高10倍。本品在肝内经N-乙酰转移酶代谢。患者可分为氨苯砜慢乙酰化型和快乙酰化型,前者服药后其血药峰浓度亦较高,易产生不良反应,尤其血液系统的不良反应,但临床疗效未见增加。快乙酰化型患者用药时可能需要调整剂量。口服后数分钟即可在血液中测得本品,达峰时间为2~6小时,有时为4~8小时,本品存在肝胆循环,
4、所以排泄缓慢,消除半衰期为10~50小时(平均为28小时)。停药后本品在血液中仍可持续存在达数周之久。约70%~85%的给药量以原型和代谢产物自尿中排出,少量经粪便、汗液、唾液、痰液和乳汁排泄。1.4适应症本品与其他抑制麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎的治疗,也用于脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分支菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹的治疗。可与甲氧苄啶联合治疗肺孢三者联合用于预防间日疟。第二章工艺路线2.1对氯硝基苯法对氯硝基苯与硫化钠反应,发生还原偶联,经氧化后还原,得氨苯砜。该路线的特点是
5、:反应所需药品廉价易得,反应不需要高温反应,步骤少,操作简便容易。2.2苯胺法苯胺与乙酸反应之后与氯磺酸反应,得到的苯磺酰氯与乙酰苯胺缩合,脱去乙酰基,得DDS该路线的特点是:反应过程中所需要的苯磺酰氯是剧毒,且反应过程中副产物较多,产率低,不利于工业化生产。2.3氯苯法氯苯与硫酸缩合得4,4'-二氯苯砜,在加压条件下与NH3发生氨化得DDS.该路线的特点是:反应步骤少,但是由于在合成过程中需要进行加压反应,增加了对设备的要求,增加设备成本。第三章主要原料简介3.1对氯硝基苯化学名:4-硝基氯苯英文名:1-chloro-4-nitrobenzene分子式:C6H4ClNO2相对原子质量:157
6、.55熔点:83~84℃沸点:242℃密度;1.2979g/ml溶解性:不溶于水,微溶于乙醇、乙醚、二硫化碳。稳定性:避免与强氧化剂、强碱、强还原剂接触。遇明火、高热可燃烧,与强氧化剂发生反应。性状:浅黄色单斜棱形晶体,易受热分解,有腐蚀性,有剧毒。经皮肤吸收或吸入其蒸气均可引起中毒,中毒性肝炎。主要用于染料中间体及制药。3.2硫化钠化学名:硫化钠中文别名:硫化碱,九水合硫化钠,臭苏打,臭碱英文名:sodiumsulfide分子式:Na2S相对原子质量:78.14熔点:950℃水溶性:186g/L(20℃)密度:1.86g/mlPH值:12溶解性:溶于水,溶液呈碱性稳定性:有腐蚀性,易潮解通常
7、以九水合物Na2S·9H2O的形式存在;遇酸分解产生硫化氢;在空气中易氧化,放出有臭鸡蛋气味的有毒硫化氢气体。性状:无水纯品为等轴晶系白色结晶,工业品含有不同结晶水(Na2S·xH2O),一般含硫化钠60%左右,因含少量杂质通常为淡黄色或浅粉红色。产品有块状、片状和颗粒状。应用:主要用作生皮脱毛剂,纸浆蒸煮剂,硫化染料的原料,染料中间体还原剂,织物染色媒染剂,矿石浮选剂,也可用作粘胶纤维脱硫剂以及
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