养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床观察与动物实验研究

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1、中国中医科学院硕士学位论文养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床观察与动物实验研究姓名：王苏申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：侯炜20120528养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床观察与动物实验研究中文摘要l研究背景放射性肺炎(RadiationPneumonitis，RP)是胸部肿瘤放疗过程中常见的并发症，一般于放疗后的第1到第3个月开始出现。主要表现为轻微或严重的呼吸困难、干咳(约60％)，有时会出现短暂的低烧(

2、症状更加常见：x片的表现为肺部照射区域的弥漫的片状，毛玻璃样阴影，CT表现为增强衰减的片状融合区域。目前西医认为放射性肺炎的发生是细胞、细胞因子及酶类相互作用、相互制约的结果。电离辐射产生的活性氧(ROS)损伤I型和II型肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞、以及成纤维细胞等，导致这些细胞分泌大量炎性细胞因子、趋化因子及促纤维化因子，导致血循环中的中性粒细胞、单核巨噬细胞及成纤维细胞前体细胞在受损肺组织中积聚，细胞外基质金属蛋白酶活性异常，促进了肺部炎症的发生发展。中医认为放射线是一种火邪，为阳邪，易耗气伤滓，生风动血

3、，而肺为娇脏，放射线易损伤肺组织，造成机体气虚、阴虚、血热、血瘀。治疗放射性肺炎的主要药物是肾上腺皮质激素，皮质激素在早期使用更为有效，它主要发挥的是抗炎效应，能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度、减轻肺组织渗出和水肿，进而有效地减轻症状。但是激素类药物长期使用会产生药物依赖性，同时容易引起局部皮肤萎缩，色素沉着、多毛、感染等副作用。其次就是应用抗生素以预防感染，另有吸氧、祛痰等对症处理。目前实验性治疗主要是针对放射性肺炎的发生机制，包括抗氧化、改变基质金属蛋白酶、针对细胞因子及生长因子等也己开展，但是这些方法还处在实验阶段

4、，在临床应用甚少。中医根据放射线耗气伤津，生风动血的特点，临床治则主要是清热解毒、养阴益气、凉血活血，取得了不错的疗效，彰显了祖国医学在此领域的优势。中医药治疗放射性肺炎的实验研究已经在进行中，以探讨中医药治疗放射性肺炎的作用机制。养阴清肺方是导师多年沿用的经验处方，在清热养阴理论的指导下，由麦冬、天冬、黄精、生地、川贝粉、杏仁、鱼腥草、西洋参、三七粉、甘草组成，在临中国中医科学院2009级硕士研究生学位论文床上长期应用，对放射性肺炎有较好的疗效。我们前期的研究发现，养阴清肺方能改善患者放疗后的生存质量，缓解症状，但对其作

5、用机制尚未深入研究。基于此，我们通过临床观察将症状量化，研究其疗效，通过实验研究肺组织病理、细胞及细胞因子角度对养阴清肺方的作用机制进行探讨，为药物的进一步开发应用提供实验依据，推动中医药在治疗放射性肺炎中的应用。2研究目的：2．1临床观察观察养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床疗效，对缓解患者的临床症状，改善患者的生存质量的影响。2．2动物实验建立大鼠放射性肺炎的模型，观察养阴清肺方能对受损肺组织的病理改变及肺部、血清中相关细胞因子的表达的影响，探讨其作用机制。3研究内容与方法3．1临床观察采用随机对照设计，对2010年～'2

6、012年，中国中医科学院广安门医院的60例放射性肺炎患者随机分为治疗组(采用养阴清肺方+激素+抗生素治疗)和对照组(激素+抗生素治疗)，每组30例，随访时间1个月，分别在治疗前、治疗开始后第1个月时进行观察，观察卡氏评分、RTOG分级的变化、Watters评分、以及临床症状的评分等4项指标，并通过SPSSl7．0统计软件进行数据分析。3．2动物实验将90只雄性、SD大鼠随机分为空白组(K组)、模型组(M组)、激素组(J组)、中药组(Z组)、中药+激素组(X组)5组，用60Co对除空白组外的4组大鼠进行全胸单次照射，剂量为2

7、0Gy。照射后第一天起各组即予相应的药物(中药为养阴清肺方的水溶液，激素为泼尼松)开始灌胃，1次／日，持续至处死。观察大鼠的一般情况，每周称重一次，并记录。于照射开始后第2、4、8周3个时间点分别处死各组大鼠，6只／组，取右肺中叶做HE染色，及免疫组化染色，取血清标本进行ELISA检测，观察各组大鼠不同时相生存质量，肺组织病理学改变，肺局部IL．6的表达，血清TGF．131、TNF．cc等细胞因子表达的动态变化，并通过SPSSl7．0统计软件进行数据分析。4结果4．1临床观察试验结束时，治疗组脱落病例2例；对照组脱落病例3

8、例。最后纳入统计病例共55例，治疗组28例，对照组27例，两组基线资料具有可比性。与对照组’养阴清肺方治疗放射性肺炎的临床观察与动物实验研究比较，治疗组的Watters评分、卡氏评分、气短、乏力症状的改善明显较好，而RTOG分级评分、咳嗽症状，治疗组显示出较对照组更好的缓解趋势，但两组差异无统计学意义。