克拉霉素肠溶掩味颗粒的制备及其质量评价

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1、江苏大学硕士学位论文克拉霉素肠溶掩味颗粒的制备及其质量评价姓名：张甜申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：戈延茹；金一2012-06-10江苏大学硕士学位论文摘要克拉霉素(Cl撕thromycin，CAM)是新一代的大环内酯抗生素，它与传统的红霉素相比有很多优点，如组织渗透能力较强，生物利用度较高等。对常见革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌等均具良好抗菌活性，但其有极强的苦味。本文研制的克拉霉素肠溶掩昧颗粒，不仅可以掩盖药物的苦味，还能减少药物对胃部的刺激，提高病人的顺应性。本文围绕克拉霉素肠溶掩味颗

2、粒制备及其质量评价等方面展开一系列研究工作，主要内容和结果如下：采用高效液相色谱法测定微丸中药物的含量，硫酸显色法测定药物的体外释放，对其线性范围、精密度、回收率等进行了考察，实验结果显示检测浓度的线性范围为O．05m∥ml～0．5mg／ml(R2=0．9999)，平均回收率在98％～103％之间，该方法符合分析要求。在处方前研究中，测定了克拉霉素在不同介质中的溶解度、稳定性、不同pH时的油／水分配系数。克拉霉素溶液稳定性的测定结果表明随着溶液pH值的降低，稳定性下降；随着介质的pH值降低，克拉霉素的平衡溶

3、解度增大；在各种生理pH值范围内，随着pH值升高，油／水分配系数增加。采用热熔挤出和包衣技术制备粒径为O．2mm～0．6mm，载药量为30％左右的类白色克拉霉素肠溶掩味颗粒；挤出滚圆法制备粒径40～60目左右，载药量约35％的克拉霉素微丸，制备的微丸表面密实，圆整度较好，目标粒径40～60目微丸收率为82．1％；离心造粒粉末层克拉霉素肠溶掩味颗粒的制备及其质量评价积法制备粒径约40~60目，载药量约35％的克拉霉素微丸，目标微丸收率约在75％以上。以微丸的外观、收率、堆密度、体外溶出实验等为指标考察了工艺因

4、素、处方因素对微丸粉体学性质及微丸质量的影响，筛选出最优处方。采用底喷式流化床悬浮包衣法对离心造粒制备的CAM微丸包衣，选择合适的工艺条件并对包衣液处方进行单因素考察，确定包衣增重30％，增塑剂TEC为聚合物干重的10％，抗黏剂GMS为聚合物干重的5％。包衣后，选择热处理温度为40℃，干燥时间为4h。并用口感考察和水中药物释放度测定来评价包衣微丸的掩味效果，结果显示包衣方法具有较好的掩味效果。所制备的克拉霉素颗粒不仅有较好的掩味效果，还有较好的释放，有望更好地应用于临床。关键词：克拉霉素，肠溶，掩味，Eud

5、ragitL30D．55’江苏大学硕士学位论文ABSTRACTCladtllromycinisoneoftllenewgeneratinofmacrolides，withabroadandessentiallybat甜ost撕caCtionag础lst也ecoIn】mOm肝髓-positiVe锄dsomeg衄-negatiVeba呶丽a锄d粗嬲robi锄，butitalsohass佃ongbittertaste．Thepu印oseoftllestIldyw弱topr印areenteric—coatedaIl

6、dmasktasteagents．Thispr印aratiOnnmonlycanmaskthebittertasteofdmg，butalsocanreducethestimulationoftllestomach，inordertoimproVethepatientcompliance．Thetllesispresentedherefocusesmainlyonthepr印arationofmet弱temasl(ing锄dent甜c—coatedcl撕tllromycing啪ulesanditsquali

7、tyeValuation．TheHPLCul仃iwioletmethodwasdevelopedfordeterminationofclarithromycincontent，也esul血ricacidcolormethodforassayinginvitroreleasebehavioroft11edrug．Thephysico-chemicalpropertyofcl撕tllromyCinwasinVestigatedbeforethestudyoftheprefomulations．Thecalibr

8、ationcurvewaslinerintllerangeofO．05mg／ml～O．5m∥ml(R2=O．9999)，Theaveragerecov叫wasinthe啪geof98％～103％．AnditwasproVedasimple，r印id，a11dr印roduciblemethod．Theresultsofprefo瑚ulationstudyshowedthatthesolubilityofclarit