乙酰基-11-酮基-β-乳香酸通过对wntβ-catenin信号的调控机制抑制人胃癌细胞生长作用研究

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1、山东大学硕士学位论文乙酰基-11--酮基--β--乳香酸通过对Wnt/β--catenin信号的调控机制抑制人胃癌细胞生长作用研究姓名：谢纪珍申请学位级别：硕士专业：工程硕士指导教师：曲显俊2012-11-24山东大学硕士学位论文乙酰基一11-酮基一p．乳香酸通过下调Wn郇．catenin信号通路抑制人胃癌生长作用研究硕士研究生：谢纪珍硕士生导师：曲显俊教授中文摘要乙酰基．11．酮基．B．乳香酸(AKBA)是一种乳香酸的衍生物，乳香酸是齿叶乳香树树胶脂中的有效成分。AKBA已被证实对于一些慢性炎症和癌症有很好的治疗效果，此研究中，我们在体内和体外评价了AKBA对人胃癌生长的影响。对于体外

2、，通过CCK．8和克隆形成实验检测了AKBA对癌细胞的生长抑制情况。种植了SGC．7901癌细胞的移植瘤裸鼠用于评价AKBA在体内的治疗效果。口服AKBA显著延缓了移植瘤的生长，而对裸鼠体重则无明显影响。AKBA对SGC．7901癌细胞的生长抑制可能是因为其可以诱导细胞凋亡，表现为细胞形态上出现凋亡的特征，A蛐exin．V／FITC和PI染色的细胞数增加，以及DNA梯状条带的出现等。裸鼠SGC．7901移植瘤中同样观察到AKBA的促凋亡效果，表现为TUNEL染色的细胞数增加。AKBA处理的SGC．790l癌细胞中，蛋白质印迹检测到激活型caspase．9，caspase．3以及PAI冲增

3、加，Ba√Bal．2比率增加。进一步研究表明AKBA不仅可抑制Wn邯．catenin(连环蛋白)信号通路中的重要信号分子p．catenin和GSK3B的表达，并且还可以抑制其靶蛋白，包括细胞周期素D1(cyclinD1)、PCNA、生存素(survivin)、c．Myc、基质金属蛋白酶．2和．7(MMP一2和．7)的表达。以上结果证明AKBA是通过下调Wnt／B．cateIlin信号通路抑制胃癌生长和诱导胃癌细胞凋亡的。AKBA有望成为治疗胃癌的辅助药物。关键字：胃癌；乙酰基．11．酮基．p．乳香酸(A】①A)；W州p—catenin信号通路；凋亡；SGC．7901移植瘤裸鼠山东大学硕士

4、学位论文Acetyl一11一keto-beta-boswellicacidinhibitshumangastriccarcinomagrowththroughdown—regulationoftheWnt／p—cateninsignalingpathwayGraduate：XieJizhenSuperVisor：Prof．QuXiaIljunABSTRACTAcetyl一11-keto-beta-boswellicacid(AKBA)isthederiVatiVeofboswellicacidsthat孤etheef．fectiVecomponemsofgumresinof肋JwPⅣ砌s

5、er阳幻．AKBAhasbeenconsideredtobeeff-ectiveinsomechromcinflammationdiseasesandcancers．Inthisstudy，weevaluatedtheactivityofAKBAonthegro、vthofhumallgastriccarcinomaSboth砌vf护Dand加vfvDstudies．锄vf护oassay，wepemrmedtheexperimentsofCCK-8andclonogenicfomationtodetenninetheinhibitoryefrectofAKBAoncancergro、vt

6、h．AxenograR．nudemousemodelwasemployedtoeValuatethee佑cacyofAKBAinanimalbearingSGC-790lceUs．AKBAbyoraladministrationsignificantlydelayedthegro、VthofSGC一7901xenograaswithnolossofbodyweight．Theinhibitor)，e虢ctofAKBAmightduetoitsabilityintheinductionOfapoptosis，showingtheapoptoticch锄cteristicsinmo印holo

7、gy，theincreaseofAnnexin—V／FITCandpropidiumiodide(PI)stainingcellsandDNAladderincancercells．The印optoticeffectofAKBAwaSalso0bservedinSGC-7901xenograRs，showingtheincreaseofTUNELstainingcells．Westemblottingindicatedanincre