cocktail探针药物法评价大黄素对大鼠cyp2c9和cyp2c19酶的影响

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1、万方数据论文题目:堡Q垒k主垒i!拯钍药物洼透俭太黄塞过太鼠堡)[£星堡垒塑盟丝g里鱼酶的整蛔答辩委员会主席:答辩委员会成员:万方数据温州医学院硕士学位论文目录ltUlItlUlIllLIIllIlllIllIlllllfY2691947目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··赢i·”iiii:i_1缩词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分液相色谱一质谱联用法同时检测甲苯磺丁脲和奥美拉唑方法的建立与评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第二节结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二部分运用cocktail探针药物法评价大黄素对CYP2C9和CYP2C19酶的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二节结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、26第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯42致ji轩············-····························································-····43综述植物药成分对细胞色素P450酶影响的研究进展⋯⋯⋯⋯”,·44正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯50万方数据温州医学院硕士学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯532万方数据温州医学院硕士学位论文缩词简表缩写英文中文AUcareaunderCUlWe曲线下面积AUcareaunderCUl"Veof0.ttime0-t时间曲线下面积(O-t)AUCareaundercurveofO-infinitytime0-oo时问曲线下面积【0-o)Cpeakconcen订ation峰浓度Ttimeofpeak峰时间n讯thalfl

5、ife半衰期l,2ZCl加clearance清除率H:PLChighperformanceliquid高效液相色谱法chromatographyLC—MSliquidchromatography-mass液相色谱.质谱联用spectrometryESIElectrosprayionization电喷雾离子源SIMselectedionmonitoring选择性离子监测m/zmasstochargeratio荷质比骼Dcoefficientofvariation变异系数LLoQLowerLimitofquantit

6、ation定量下限CYP450cytochromeP450细胞色素P450万方数据温州医学院硕士学位论文CocktaiI探针药物法评价大黄素对大鼠CYP2C9和CYP2C

7、9酶的影响摘要目的:研究大黄素对大鼠细胞色素P450(CYP450)亚型CYP2C9、CYP2C19酶的诱导或抑制作用,为临床合理用药提供理论依据。方法:第一部分:建立LC.MS同时测定两种探针药物(甲苯磺丁脲和奥美拉唑)在血浆内浓度的方法色谱柱:AgilaatZoxbaxSB.C18柱;柱温:30℃;流动相:流动相A(0.1%甲酸溶液)和流动

8、相B(乙腈):采用梯度洗脱程序:0至1.5分钟(10—85%B),1.5至6.0分钟(85—85%B),6.0至7.0分钟(85—10%B),7.0至10.0分钟(10一10%B);流速为0.4ml/min。质谱条件:ESI,正离子检测,雾化器压力设为20psi,毛细管电压设为3500V,干燥气(N2)流速设为6L/min,干燥气温度设为350℃。使用S眦测定目标离子:甲苯磺丁脲m/z271,奥美拉唑m/z198,卡马西平(内标)rn/z237。定量方法采用峰面积法。空白血浆100pL于1.5mLEP管中,加)X

9、.20p.L甲醇,加入1鹏·mL以的内标工作液10此,再加入乙腈2001上_L,漩涡混匀30s,接着15000r·mirl-1离一心10min,取上清液于自动进样器的样品瓶中,5此进样检测。第二部分运用Cocktail探针药物法评价大黄素对CYP2C9、CYP2C19酶的影响健康雄性SD大鼠12只随机分成2组,每组6只,分为对照组和试验组。试验组大鼠每日灌胃给予大黄素50

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