姜黄素对人类细胞色素氧化酶cyp2c9活性的影响

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1、硕士学位论文中文摘要摘要背景：姜黄素(curcumin)是从姜科植物Curcumalonga的根茎姜黄中提取的一种植物多酚。姜黄素的药理作用十分广泛，包挂抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统的作用等。CYP2C9主要存在于肝脏中，占肝微粒体P450蛋白总量的20％，仅次于CYP3A。CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物，主要是酸性底物。据统计，目前约有16％的的临床药物由CYP2C9负责代谢，并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起到一定作用。CYP2C9具有遗传多态性，其中CYP

2、2C9．3突变为亚洲人中主要的与酶活性相关的突变位点。近年研究，发现姜黄素在体外能显著抑制CYP2C9的酶活性，但未见相关体内实验的报道。目的：研究姜黄素对人体内CYP2C9酶活性的影响，以及姜黄素对CYP2C9酶活性的影响作用与CYP2C9基因型之间的关系。方法：体内实验以甲苯磺丁脲为探针药研究姜黄素对人体内CYP2C9活性的影响作用。采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性(PCR—RFLP)的方法在大样本人群中进行基因型分析，挑选出CYP2C9*I,1和CYP2C9．1．3各7人参加临床试验。临床实验按照两阶段交

3、叉方案进行，两次试验期间有14天的洗脱期。第一阶段按照基因型分成的第一组受试者随机口服临床剂量的姜黄素(1000mg／d，共14天)，第二组不给予处理，第15天给所有受试者均口服500mg甲苯磺丁脲。抽取服药后0，0．25，O．5，0．75，1，1．5，2，2．5，3，4，6，8，lO，12，24小时的血样，并收集O一12h的尿样，经过14天洗脱期后交叉重复试验，离心分离血浆，置一40℃低温冰箱冷冻保存至测定。以0-12小时尿液代谢产物羟基甲苯磺丁脲排出量与母药甲苯磺丁脲0-12小时AUC的比值作为CYP2C9的活性硕

4、士学位论文中文摘要指标。采用HPLC法测定甲苯磺丁脲及其代谢产物羟基甲苯磺丁脲的血药浓度。结果：单服甲苯磺丁脲时，CYP2C9"3杂合子与野生型比较，Tt／z显著增加(7．52±4．09VS14．78±3．49，P

5、12h)／血AUCto—lZh)显著降低(24．93±10．35VS11．7±4．27，P(O．05)。经姜黄素处理后，T瞰显著减小(2．89±1．50VS1．75±0．85，P(O．05)，AUC(o-24h)显著降低(2820．33±852．69ug．h／ml2278．05±601．35ug．h／ml，P

6、±9．57ml／hVS16．38±11．76ml／h，P

7、⋯显著减小(3．79±1．63VS2．07±0．89，P

8、und：CurcuminisaplantpolyphenolwitchisextractedfromtheZingiberaceaerhizomeofCurcumalonga．Curcuminhasawiderangeofpharmacologicaleffects，includinglinkedantioxidant，anti·