th1th2失衡与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文Th1/Th2失衡与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的相关性研究姓名：车宏浩申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：赵彩彦201203中文摘要Thl／Th2失衡与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的相关性研究摘要目的：以IFN．7／IL．4代表Thl／Th2平衡，通过观察不同纤维化程度CHB患者外周血Thl、Th2细胞频率，外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs)中IFN—y、几．4mRNA表达，血清IFN一¨IL-4水平以及肝组织IFN．卟IL一4蛋白表达，旨在探讨Thl／Th2平衡在CHB肝纤维

2、化发生发展中的作用。方法：收集2011年3月至2011年10月在河北医科大学第三医院感染科接受肝组织病理活检的CHB患者46例，其中男性31例，女性15例。CHB的诊断符合中华医学会感染病学分会及肝病学分会联合制定的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。肝纤维化病理分期依据2000年版《病毒性肝炎防治方案》的标准，其中S0．1期患者15例、S2．3期患者20例、S4期患者11例。另取同期我院10例健康志愿者作为血清学健康对照，lO例肝移植的供体作为组织学正常对照所有患者入院次晨取空腹静脉血，应用全自动生化分析仪检测血清生化指标；酶免疫法检测HBV血清学标志

3、物：I-tBsAg、I--1]3sAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb：全自动血凝仪检测凝血指标；real-timePCR检测HBVDNA水平(检测下限为500copies／mL)。应用流式细胞术检测外周血Thl细胞频率和Th2细胞频率；real．timePCR检测PBMCs中IFN吖、IL．4mRNA表达；双抗体夹心ELISA检测血清IFN小IL．4因子水平；免疫组织化学染色检测肝组织IFN吖、IL．4蛋白表达。用SPSS13．0统计软件对数据进行分析。实验数据以；±S表示。多组比较采用Kruskal．WallisH检验，组间比较采用Mann．WhitneyU

4、检验。相关性分析采用Spearman等级相关分析。多因素分析采用Logistic回归分析。结果：1一般资料各组研究对象的的年龄和性别比例具有可比性。各临床常规指标与肝中文摘要纤维化分期相关性分析显示：年龄、男性、AST、TB、DB、TBA、GGT、ALKP、PT、INR与纤维化分期呈正相关；白蛋白、CHE、PTA、PLT与纤维化分期呈负相关；脚、HBVDNA及HBeAg状态与纤维化分期无明显相关性(分别为P=-0．074；P=0．244；P=0．172)。2外周血Thl、Th2细胞频率变化情况Thl细胞频率在正常对照组、So．1组、S2．3组和S4组间无明显差异(P

5、>O．05)。Th2细胞频率在各组间有显著差异(尺0．05)，且随纤维化程度加重逐渐升高，其中So-1、S2．3和S4组间两两比较均有统计学差异(均P<0．05)，但S0-】组与正常对照组相比无明显差异(胗O．05)。与正常对照组相比，Thl／Th2细胞频率的比值在各纤维化组均呈不同程度下降，尤以S2．3组、S4组下降更为显著(均P<0．05)，而So。l组与正常对照组相比无明显差异(尸>0．05)，同时S2-3、S4组较So．1组也显著下降(均P<0．05)。3PBMCs中IFN吖与IL．4mRNA表达变化情况PBMCs中IFN吖与IL．4mRNA水平在正常对照组

6、、So．1组、S2．3组和S4组间均有差异(均P<0．05)，两者的表达均随肝纤维化程度加重逐渐升高(均P<0．05)，其中IL．4mRNA升高趋势更为明显，但两者在So．1组与正常对照组的表达均无显著差异(均P>0．05)。So．1组、S2．3组和S4组CI-IB患者IFN-y／IL．4mRNA比值随纤维化程度加重逐渐下降，依次为0．964-0．11、O．71±0．16、0．444-0．14，以S4组下降最为显著，各组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0．05)，但So_】组与正常对照组比较无显著差异(尸>O．05)。4血清IFN．Y与IL．4水平变化情况CI-

7、IB患者血清IFN-3'水平与正常对照组比较呈不同程度升高(P