组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(saha)对ad转基因小鼠认知功能的影响及其可能的机制

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1、分类号：R592学校代码：10392学科专业代码：100204学号：200901221福建医科大学硕士研究生毕业论文组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对AD转基因小鼠认知功能的影响及其可能的机制TheeffectsandpossiblemechanismeofsuberoylanilidehydroxamicacidoncognitiveperformanceinAlzheimer’sdiseasetransgenicmice学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院研究生：陆剑平学科、专业：神经病学导师：陈晓春教授

2、朱元贵副教授研究起止日期：2010年8月至2011年10月答辩日期：2012年5月24日二○一二年六月万方数据万方数据目录英文缩略词表………………………………………………………………………..1中文摘要……………………………………………………………………………..3英文摘要……………………………..………………………………………............5前言…………………………..…………………………………................................7材料和方法…………………………………………………………

3、……………….13结果……………………………………………………………………...…………..21讨论………………………………………………………………………………….30结论………………………………………………………………………………….34参考文献…………………………………………………………………………….35综述………………………………………………………………………………….41致谢………………………………………………………………………………….49个人简历…………………………………………………………………………….50万

4、方数据英文缩略词表(Abbreviationsandacronyms)ADAlzheimer’sdiseaseTauTauproteinPHFPairedhelicalfilamentNFTsNeurofibrillaryTanglesGSK-3βGlycogensynthasekinase3betaMAPKMitogenactivatedproteinkinaseCDKCyclin-dependentkinasePPProteinphosphataseAββ-amyloidproteinSPSenileplaquesHDA

5、CsHistonedeacetylasesRpd3Reducedpotassiumdeficiency3Sir2Silentinformationregulators2NADNicotinamideadeninedinucleotideHDACiHistonedeacetylasesinhibitorSAHASuberoylanilidehydroxamicacidHDAC6Histonedeacetylase6HSP90Heatshockprotein90DDlDeacetylasecatalyticdomains1ZnF

6、-UBPHydrolase-likezincfingerSE14Ser-Glu-containingtetradecapeptideNESNuclearexportsignalFADFamilialAlzheimer’sdisease5XFADFivefamilialAlzheimer’sdiseasemutationsGRGlucocorticoidreceptorMTOCMicrotubule-organizingcenterp97/VCPp97/valosincontainingprotein1万方数据TSATrich

7、ostatinACUConnectionunitHSHydrophobicspacerZBGZinc-bindinggroupCBPCREB-bindingproteinWTWildtypePBSPhosphatebufferedsalineTrisTris(hydroxymethyl)aminomethaneSDSSodiumdodecylsulfateSEStandarderror2万方数据组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他对AD转基因小鼠认知功能的影响及其可能的机制中文摘要【目的】观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone

8、deacetylasesinhibitor,HDACi)对AD转基因小鼠认知功能的影响，并探讨其可能的机制。【方法】选择HDAC抑制剂伏立诺他(Suberoylanilidehydroxamicacid,SAHA)处理5XFAD转基因(5XFAD-CC)和野生型(WT)小鼠，利用Y-迷宫、