血管紧张素ⅱ受体活性对骨骼肌微循环胰岛素敏感性的调节作用

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1、分类号VDC博士学位论文密级血管紧张素Ⅱ受体活性对骨骼肌微循环胰岛素敏感性的调节作用AngiotensinIIReceptorsModulateMuscleMicrovascularResponsestoInsulin作者姓名：王纳遂学科专业：内科学学院(系、所)：中南大学湘雅医院指导教师：陶立坚教授论文答辩日期加·善·I，·，z，答辩委员会主席中南大学二0一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用

2、过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：至业学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：弛。导师签名!篁∑!!日期：塑!兰年上月旦日作者签名：至纽睦。导师签名!!蠢!!!日期：塑!兰年上月旦日博士学位论文中文摘要摘要第一章血管紧张素Ⅱ受体

3、活性对基础状态下大鼠骨骼肌微循环灌注的调节作用研究背景骨骼肌微循环是血浆和组织间液之间物质交换的场所，骨骼肌微循环灌注量的改变对物质交换起直接调节作用。肾素．血管紧张素(Renin．angiotensinsystem，RAS)系统在调节血管张力及血流动力学稳定性方面发挥重要作用，血管紧张素II(AngII)是RAS系统的主要生物活性物质，主要通过与其1型受体(ATlR)和2型受体(AT2R)结合发挥作用，AngII对ATlR和AT2R具有相似的亲和力。在大容量血管及阻力小动脉，ATlR激活介导血管收缩，而AT2R激活可介导血管舒张。ATlR和AT2R在骨骼肌微循环中分布广泛，ATlR活性及AT

4、2R活性是否对基础状态下骨骼肌微循环灌注起调节作用，并进而影响骨骼肌葡萄糖利用及胰岛素转运，目前并不完全清楚。目的给予ATlR拮抗剂氯沙坦和／或AT2R拮抗剂PDl23319，观察基础状态下骨骼肌循环灌注情况的变化，以明确ATlR活性及ATER活性对基础状态下骨骼肌微循环灌注的调节作用，并在此基础上进一步观察AT。R活性及AT2R活性对骨骼肌摄取胰岛素和利用葡萄糖的影响。方法(1)骨骼肌微循检测实验：SD大鼠(20只)随机分为博士学位论文中文摘要氯沙坦给药组、PDl23319给药组、氯沙坦+PDl23319给药组、氯沙坦+L．NAME给药组，运用造影增强超声技术(Contrast．enhanc

5、edultrasound，cEu)检测各组大鼠骨骼肌微循环灌注量(Microvascularbloodvolume，MBV)的变化；(2)股动脉血流检测实验：SD大鼠(10只)，随机分为氯沙坦给药组和PDl23319给药组，检测实验过程中股动脉血流变化；(3)骨骼肌葡萄糖利用测定实验：SD大鼠(20只)随机分为氯沙坦给药组、PDl23319给药组、氯沙坦+PDl23319给药组、氯沙坦+L．NAME给药组，测定大鼠下肢动静脉葡萄糖差值以明确骨骼肌葡萄糖利用情况；(4)骨骼肌胰岛素摄取实验：SD大鼠(15只)，随机分为对照组、氯沙坦给药组、氯沙坦+L．NAME给药组，测定125一I胰岛素的清除率

6、以明确骨骼肌胰岛素摄取情况。结果(1)AT。R拮抗剂氯沙坦给药后，与基础值相比，大鼠骨骼肌微循环灌注量显著增加约3倍(p<0．001)，伴随骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素摄取的明显增加(p<0．05)。氯沙坦给药不影响股动脉血流及动脉血压。(2)A1"2R拮抗剂PDl23319给药后，与基础值相比，大鼠骨骼肌微循环灌注量降低约80％(p<0．001)，伴随骨骼肌葡萄糖利用明显下降(p<0．01)。PDl23319给药不影响股动脉血流及动脉血压。(3)在同时给予AT2R拮抗剂PDl23319的情况下，氯沙坦增加骨骼肌微循环灌注量及葡萄糖摄取的作用被抑制(与基础值相比，博士学位论文中文摘要p>0．05)

7、。‘(4)一氧化氮合成酶抑制剂L．NAME抑制一氧化氮产生后，氯沙坦增加骨骼肌微循环灌注量、葡萄糖利用及胰岛素摄取的作用均被抑制(与基础值相比，p>0．05)。结论(1)基础ATlR活性限制骨骼肌微循环灌注量，并进而影响骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素摄取；基础AT2R活性可增加骨骼肌微循环灌注量，从而增加骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素转运。(2)ATlR阻滞后增加骨骼肌微循环灌注、葡萄糖利用和胰岛素摄取的作用