血管紧张素受体拮抗剂对心血管疾病的保护作用

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1、血管紧张素受体拮抗剂对心血管疾病的保护作用心肌梗死心血管事件链神经激素激活左室重构危险因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗微量蛋白尿症动脉粥样硬化左室肥厚血管内皮功能不全微血管病变冠状动脉疾病心力衰竭死亡终末期微小血管肾病AdaptedwithpermissionfromDzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.卒中心肌梗死ACE-I醛固酮受体拮抗剂左室重构危险因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗动脉粥样硬化左室肥厚血管内皮功能不全微小血管病冠状动脉

2、疾病心力衰竭死亡终末期微小血管肾病SAVETRACEAIREEPHESUSCONSENSUSSOLVDRALESHOPEHOPEHOPEACE-I及醛固酮拮抗剂在心血管事件链中的作用CONSENSUS*NYHAIV级SOLVD治疗†NYHAII-III级ACEI对CHF患者的保护作用安慰剂(n=126)依那普利(n=127)*危险率下降40%(p=0.003).†危险率下降16%(p=0.0036).CONSENSUSTrialStudyGroup.NEnglJMed.1987;316:1429-1435.S

3、OLVDInvestigators.NEnglJMed.1991;325:293-302.依那普利(n=1285)608040200安慰剂(n=1284)病死率(%)1206182430364248月CONSENSUS与SOLVDACEIs对心梗后患者的保护作用SAVEAIRETRACE0204060病死率(%)p=0.01919%群多普利雷米普利卡托普利p=0.00227%p=0.00124%n=2231n=2006n=1749心梗后3－16天开始治疗PittBetal.NewEnglJMed1999;34

4、1:709-717.RALES试验所有原因死亡率月安体舒通安慰剂36333027242118151296300.50.60.70.80.91.0P<0.001生存率主要目的:所有原因死亡率随机性:NYHAIII(70%);IV(30%),平均EF25%安慰剂组841例;安体舒通组822例试验结果:过早地中止试验>1年平均随访24个月安慰剂组年死亡率为20%死亡率:安慰剂组46%;安体舒通组35%总死亡率下降30%心衰恶化率下降35%男子女性化10%EHPHESUS所有原因死亡率心梗后3－14天给予依普利酮治

5、疗PittB.etal.,NEnglJMed2003;348:1309-21.05101520253035400369121518212427303336累计发生率(%)P=0.008RR=0.85(95%CI,0.75-0.96)随机分组后时间（月）安慰剂依普利酮双盲、安慰剂对照试验，依普利酮对AMI伴有左室功能不全和心衰患者的保护作用3313例患者服用依普利酮(25mg,滴定最大剂量为50mg/d;vs3319例患者服用安慰剂）总死亡率－下降15%CV死亡率－下降17%猝死率－下降21%因HF住院率－下降

6、23%心肌梗死ACE-I醛固酮受体拮抗剂左室重构危险因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗动脉粥样硬化左室肥厚血管内皮功能不全微小血管病冠状动脉疾病心力衰竭死亡终末期微小血管肾病SAVETRACEAIREEPHESUSCONSENSUSSOLVDRALESHOPEHOPEHOPEACE-I及醛固酮拮抗剂在心血管事件链中的作用ACEI长期治疗后的血管紧张素II逃逸现象*p<0.001versusplacebo.BiollazJ,etal.JCardiovascPharmacol.1982;4:966-972

7、.*********10080604020010020100血浆ACE(nmol/mL/min)血浆血管紧张素(pg/mL)安慰剂4h24h123456月住院肾素抑制剂所有受体阻滞剂血管紧张素II肾素血管紧张素转换酶血管紧张素原ACE抑制剂血管紧张素I肝脏组织循环局部非肾素通路-t-PA-组织蛋白酶G-Tonin非ACE通路-胃促胰酶-CAGE-组织蛋白酶G肾素－血管紧张素系统转换通路血管紧张素受体ACE-I对血管紧张素II和缓激肽的作用ACE-I血管紧张素转换酶缓激肽血管紧张素II肾素血管紧张素转换酶AT1

8、&AT2血管紧张素原血管紧张素I血管收缩无活性缓激肽NO咳嗽肾性水肿肾功能不全高血压血管舒张抗生长抗增殖ARB对血管紧张素II和缓激肽的作用ARB血管紧张素转换酶血管舒张缓激肽血管紧张素转换酶血管紧张素原血管紧张素II无活性缓激肽NO无咳嗽无肾性水肿血管收缩;血管舒张AT1;AT2血管紧张素I肾素No生长ARBs在心血管事件链中的作用心肌梗死左室重构危险因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗动脉