肾素血管紧张素醛固酮系统及其受体与心血管疾病

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1、·(?#·中华心血管病杂志-##-年"月第"#卷第"期+8M4G+:KSMDO，P:K78-##-，TDO="#/D="·综述·肾素$血管紧张素$醛固酮系统及其受体与心血管疾病刘铭王志禄肾素$血管紧张素$醛固酮系统（%&&’）是一类存在于多［1］。&+,3时，糜酶途径可能加强种组织的生物活性物质。在血压调控、水盐代谢中发挥作三、&4533的受体功能用。病理情况下，特别是组织中%&&’增加与高血压、动脉%&&’的许多病理作用主要通过&4533的几种受体介粥样硬化、心肌肥厚、血管中层硬化、细胞凋亡、心力衰竭等导。目前发现有&

2、4533(受体（&*(）、&4533-受体（&*-）和型密切相关。非特异性&45受体三类。一、组织%&&’(=&*(分布在成年人的多数周围和脑组织，与血管收最早发现%&&’存在于血液中。近来研究证实，%&&’缩、交感易化、肾钠水潴留，醛固酮、血管加压素和催产素释广泛存在于局部组织（血管内皮及平滑肌、心肌、肺、肾、脑和放有关，并削弱压力感受器反射、口渴反射、钠利尿反射。在性腺等），以自分泌或旁分泌形式发挥作用，并通过血液循环鼠类（人类可能无）&*(有两种异构体亚型，即&*(:，&*(>。作用于其他器官。发现血循环与组织中%

3、&&’的含量有明&*(:主要存在于心肌和血管；&*(>主要存在于肾上腺和垂体。显差异。两种亚型?6@的结构相同，仅+端第(A位氨基酸不同。两心血管组织产生%&&’的直接证据：（(）在血管中层，诱种受体与&4533的结合及功能相同。导出血管紧张素原（&)*）、肾素和血管紧张素转换酶（&+,）&*(是一种跨膜)蛋白偶联受体，活化后表现出目前所活性的共同表达［(］。（-）血管内皮损伤后，中层和新生内膜知的一些有害作用，如心血管收缩加强、心肌血管平滑肌肥中诱导产生出&)*的.%/&。（"）压力负荷后分离的心肌中厚、肾钠重吸收增加

4、等［!］。&)*合成增加。（0）大鼠心肌梗死外围心肌和主动脉结扎后&45!!&*(结合!引起)蛋白"亚单位释放!磷酸化的左室&)*的.%/&增高。（1）自发性高血压大鼠（’2%）给酶+活化!蛋白激酶+活化!细胞内+:-B增加!诱导相关予血管紧张素转换酶抑制剂（&+,3）后血压降低与局部组织的生长转录因子（7CD;，7$.97，7$EF4）。&*(兴奋!诱导血小板肾素、血管紧张素（&45）33的抑制相关性更好。目前认为，原生长因子&链、转移生长因子#转录。血管平滑肌&*(!(&+,3的降压作用主要依赖于组织中&4533的抑

5、制。这可以诱导酪氨酸磷酸化!胞内激酶G:H-和*9H-增加（细胞分解释为什么尽管循环中&4533水平与治疗前相同，而&+,3裂）。该通路也是&*(控制细胞增殖和肥厚的通道。的降压作用仍可发挥。（6）人心肌、内皮和成纤维细胞存在-=&*-在胎儿组织占优势，出生后多数组织即消失，但醛固酮受体（&%）表达，醛固酮可刺激心肌胶原合成及成纤在成人的内皮、心肌、脑、肾上腺、卵巢、子宫、胰有表达。在维细胞增殖［-］。对鼠心肌梗死模型的研究发现，梗死外围心血管损伤、心肌梗死、心力衰竭、皮肤损伤愈合、周围神经损肌中醛固酮合成酶.%/&、醛

6、固酮和&4533水平增高，螺内酯伤中&*-受体表达增加。生理情况下，&*-抑制血管张力，和氯沙坦能防止梗死相关的心肌纤维化并降低心肌去甲肾参与细胞生长、修复与程序性细胞死亡。病理情况下，&*-上腺素水平，但前者作用较弱［"］。长期应用&%拮抗剂可防上调可控制&*(和其他生长因子介导的细胞增殖，如内皮增止梗死外区心肌纤维化，其作用不依赖血压改变［"］。殖、心肌梗死修复、心室肥厚等。该过程通过抑制细胞增殖二、&4533产生的旁路与增加程序性细胞死亡来完成［!］。最近发现，&*与局部的-除经典途径外，还有其他合成旁路，包括组织

7、蛋白酶)、一氧化氮（/I）和缓激肽有联系［A］。组织纤溶酶原激活剂、弹性蛋白酶、糜酶（789.:;<）等［0］。&*-受体活化可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（JKDL

8、MLD5<4:7LMR:L