肾素_血管紧张素_醛固酮系统与腹膜透析

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1、·280·JNephrolDialyTransplantVol．20No．3Jun．2011·腹膜透析·肾素-血管紧张素-醛固酮系统与腹膜透析陈伊文综述俞雨生审校摘要肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活可引起腹膜形态结构发生改变，造成腹膜透析效能下降。本文综述了RAAS在腹膜损伤中的作用机理及阻断RAAS对腹膜透析患者腹膜和残余肾功能的保护作用。关键词腹膜透析纤维化血管增生腹膜血管紧张素肾素Renin-angiotensin-aldosteronesystem(RAAS)andperitonealdialysisCHENYi-Wen，YUYu-ShengResearchInst

2、ituteofNephrology，JinlingHospital，NanjingUniversitySchoolofMedicine，Nanjing210002，ChinaABSTRACTTheactivationoftherenin-angiotensin-aldosteronesystem(RAAS)mayplayanimportantroleonthemorphologicalchangesoftheperitonealmembrane．ThisbriefreviewwilldescribeourcurrentstateofknowledgeabouttheroleofRAASi

3、nperitonealmembranedamageandpotentialstrategiestoprotectthemembrane．Keywordsperitonealdialysisfibrosisneoangiogenesisperitonealmembraneangiotensinrenin腹膜是全身毛细血管最丰富的部位之一，腹膜态下间皮下结缔组织厚度为40μm，尿毒症时增至间皮细胞可表达肾素-血管紧张素-醛固酮系统150μm，PD后可厚达270μm，且与透析时间成正(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)成分，比。有研究者对尿毒症患

4、者分别于PD治疗前后行并在急、慢性炎症状态下发挥作用。长期腹膜透析腹膜活检发现，尿毒症时腹膜间皮细胞形态改变明(peritonealdialysis，PD)可引起腹膜纤维化及腹膜血显，间皮下结缔组织层显著增厚;PD后腹膜间皮细管增生。长期PD后腹腔局部RAAS激活，有效阻胞形态改变更大，可见上皮细胞间质化、细胞脱落、断RAAS能预防或延缓腹膜形态结构的变化，本文腹膜小血管壁透明样变、管腔狭窄甚至闭锁，静脉病就RAAS在腹膜损伤中的作用机制及阻断RAAS对变较动脉更为明显，且与透析时间呈正相关，透析6腹膜和残余肾功能的影响作一综述。年以上者89%可见显著的血管病变［1－3］。腹膜的另一形态

5、改变是血管增生，该现象由PD患者腹膜的形态结构特点［4］Rubin等首次报道。此后研究发现，与暴露于林腹膜薄而光滑，主要由单层间皮细胞和间皮下格式乳酸盐透析液相比，暴露于4.25%葡萄糖透析结缔组织构成，是腹膜弥散和渗透超滤液的大鼠腹膜新生血管数目明显增多，其中腹膜硬(ultrafiltration，UF)的结构基础。间皮细胞呈单层［5］化者血管数目最多。长期PD患者腹膜间皮细胞排列覆盖整个腹腔，形成一道机械防御屏障;间皮下受损、脱落，向间充质转化，获得类似成纤维细胞特结缔组织层是由细胞外基质(extracellularmatrix，征，细胞外基质分泌增多，间皮下结缔组织层增厚，ECM)

6、等大分子物质构成的一层复杂的网络结构深层的疏松组织富含脂肪细胞，血管网丰富，小动层，主要成分为纤维连接蛋白(fibronectin，FN)、弹脉、静脉管壁发生透明样变性，管腔狭窄或闭锁性蛋白和胶原等，此外还有不同管径的血管和细胞(图1)。成分，如成纤维细胞、肥大细胞和巨噬细胞。生理状［7］Davies等发现长期PD患者的腹膜小分子溶质转运增加，而超滤能力下降。前者可能与腹膜血［作者单位］南京军区南京总医院全军肾脏病研究所管增生、总有效交换表面积扩大及血管通透性增加(南京，210002)等有关。而超滤功能下降则由多种因素引起，如血肾脏病与透析肾移植杂志第20卷第3期2011年6月·281·

7、灌入的PD液能上调这些基因的表达。RAAS激活与PD液的生物不相容性有关，包括高糖、低pH、乳酸盐和葡萄糖降解产物(glucosedegradationproducts，GDPs)等。RAAS激活导致间皮细胞受损脱落，微绒毛减少，粗面内质网和高尔基体增加，细胞由扁平变为柱状，细胞间结合部位加长加宽，干扰细胞损伤后的修复。高糖葡萄糖是RAAS系统最重要激活剂之一，1.5%透析液中葡萄糖浓度为76mmol/L，［6］图1生理及腹膜透析(