咽喉鳞癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究

《咽喉鳞癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号VDC博士学位论文密级咽喉鳞癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究TheresearchsofproteomicsinLaryngealandhypopharyngealsquamouscellcarcinomapatientswithLymphaticmetastasis作者姓名：蔡耿明学科专业：耳鼻咽喉科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：张欣教授答辩委员会主席够一中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人

2、已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名：赳翮签名挺嗍塑年土斗日

3、本课题受以下基金资助：>国家自然科学基金(项目批准号：30901664、81071757)>湖南省科技厅重点项目(项目批准号：2010TP4012-1)本研究在中南大学湘雅医院医学科学研究中心、湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科实验室、湖南省耳鼻咽喉重大疾病重点实验室及上海复旦大学生命科学院蛋白组学实验室完成，由中南大学湘雅医院医学科学研究中心、湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科实验室、湖南省耳鼻咽喉重大疾病重点实验室及上海复旦大学生命科学院蛋白组学实验室提供相关设备和技术支持。特此致谢l博士学位论文中文摘要摘要第一章喉鳞癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究目的：

4、检测无颈淋巴结转移的喉鳞癌与伴颈淋巴结转移的喉鳞癌组织间的差异蛋白组学，寻找喉鳞癌颈淋巴结转移的可能途径或机制。方法：采用iTRAQ蛋白组学技术检测无颈淋巴结转移的喉癌与伴颈淋巴结转移的喉鳞癌组织，并用MetaCore软件分析和建立相关的差异表达的蛋白质的调控网络。结果：伴颈淋巴结转移的喉鳞状细胞癌(N+)组与不伴转移的喉癌(NO)组相比共有389个蛋白的丰度有变化，244蛋白的过度表达(1．2倍以上)，145个蛋白低表达(小于O．8倍)；转移的淋巴结组与不伴转移的喉癌(NO期)组相比共有459个蛋白的丰度有变化，241蛋白的过度表达(

5、1．2倍以上)，218个蛋白低表达(小于O．8倍)。MetaCore软件分析建立了许多系列的蛋白质对应到不同进程的途径，并产生了一系列转录调控网络。结论：喉鳞状细胞癌通过细胞骨架重构、细胞粘附等生物通路产生转移。SPl、c．myc、P53等为喉鳞状细胞癌淋巴结转移的关键转录因子，它们通过EMT导致喉癌的转移，泛素化可能是在其中起重要作用。关键词：喉鳞癌，颈淋巴结，转移，蛋白组学博士学位论文中文摘要第二章下咽鳞癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究目的：检测伴颈淋巴结转移的下咽鳞癌与癌旁组织间的差异蛋白组学，寻找下咽癌颈淋巴结转移的可能途径或机制。

6、方法：采用iTRAQ蛋白组学技术检测无颈淋巴结转移的喉癌与伴颈淋巴结转移的下咽癌组织，并用MetaCore软件分析和建立相关的差异表达的蛋白质的调控网络。结果：下咽鳞癌原发部位组与癌旁组织相比共有382个蛋白的丰度有变化，177蛋白的过度表达(1．2倍以上)，205个蛋白低表达(小于O．8倍)：转移的淋巴结组与癌旁组织组相比共有413个蛋白的丰度有变化，204蛋白的过度表达(1．2倍以上)，209个蛋白低表达(小于O．8倍)。MetaCore软件分析建立了许多系列的蛋白质对应到不同进程的途径，并产生了一系列转录调控网络。结论：下咽鳞状细

7、胞癌细胞骨架重构、细胞粘附和血液共凝聚等生物通路产生转移。SPl、c．myc、HNF4．alpha等为下咽鳞状细胞癌淋巴结转移的关键转录因子，它们通过EMT导致喉癌的转移，泛素化可能没有在其中起主要作用。肿瘤和宿主免疫系统之间的相互作用的差异，可能造成喉癌、下咽癌不同的转移能力。关键词：下咽鳞癌，颈淋巴结，转移，蛋白组学博士学位论文中文摘要第三章fibronectin、ubiquitin、YBl在喉鳞癌中的表达及临床意义目的：验证蛋白组学研究结果，探讨fibronectin、ubiquitin、YB1在喉癌中的表达及临床意义。方法：采用

8、免疫组织化学技术检测fibronectin、ubiquitin、YB1蛋白在20例喉癌不伴转移与20例喉癌伴转移的石蜡组织标本中的表达。结果：fibronectin、ubiquitin蛋白在伴转移的喉癌组织