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1、·216·华西口腔医学杂志 WCJS2001年8月第19卷第4期 基质金属蛋白酶及其抑制剂与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系刘 刚 李金荣 李祖兵 陈新民摘要 目的:探讨基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1,2(TIMP-1,2)在口腔鳞癌中的表达形式以及其活性与颈淋巴结转移的关系。方法:应用原位杂交法(insituhybridization,ISH)检测30例口腔鳞癌组织,口腔鳞癌转移细胞系GNM和人舌鳞癌细胞系TSCCaMMP-2,9和TIMP-1,2的表达;应用胶质酶谱法(zomography)分析上述标本MMP-2,9的活性以及应
2、用体外侵袭实验检测两细胞系侵袭力的差异。结果:MMP-2,9和TIMP-1,2mRNA在肿瘤细胞和间质细胞均有表达;有转移鳞癌组织MMP-2,9,以及TIMP-1,2阳性率均高于无转移患者(P<0105),GNMMMP-2,9阳性率高于TSCCa;MMP-2,9活性在转移组明显高于未转移组(P<0105);GNM条件培养上清液中MMP-2,9活性以及体外侵袭力均高于TSCCa。结论:MMP-2,9在口腔鳞癌转移中有重要作用,TIMP-1,2表达上升可能是肿瘤细胞与间质相互作用的结果。关键词 口腔鳞癌 转移 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂TheEffectsofMMPsandTIMPson
3、theMetastasisofOralSquamousCellCarcinomatoNeckLymphNodesLiuGang,LiJinrong,LiZubing,etalCollegeofStomatology,WuhanUniversityAbstractObjective:ThisstudyisaimatinvestigatingtherelationshipbetweentheexpressionandactivityofMMP-2,9,TIMP-1,2andthemetastasisoforalsquamouscellcarcinomatonecklymphnode.Methods
4、:TheexpressionofMMP-2,9,TIMP-1,2in30oralsquamouscellcarcinoma,twooralsquamouscellcarcinomacelllinesGNMandTSCCawasdetectedbyinsituhubridization;ZomographywasperformedtodeterminedtheactivityofMMP-2,9incancertissueandconditionedmediumofGNMandTSCCa;AbilityofinvasionofGNMandTSCCawasmeasuredwithinvitroinv
5、asionassays.Results:BothtumorcellsandstromaexpressedbothMMP-2,9andTIMP-1,2;ItwasfoundthatMMP-2,9,TIMP-1,2hadahigherexpressioninpatientswithnecklymphnodemetastasisthanthosewithoutmetastasis(P<0105),positivepercentageofMMP-2,9inGNMwashigherthanthatinTSCCa;TheMMP-2,9innode-positivepatientswasmoreactive
6、thaninnode-negativeones(P<0105);GNMhadmoreactiveMMP-2,9andhigherinvasivepotentialthanTSCCa.Conclusion:MMP-2,9mayplayanimportantroleinmetastasisoforalsquamouscellcarcinoma;ElevationofTIMP-1,2islikelytobetheresultofinteractionoftumorandstroma.Keywords:oralsquamouscellcarcinomametastasismatrixmetallopr
7、oteinasestissueinhibitorofMMPs 侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之胞分泌和诱导间质细胞分泌一系列蛋白水解酶来一。癌细胞要形成转移灶首先必须穿越基底膜完成。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,(basementmembrane,BM)及细胞外基质(extracellularMMPs)是其中最重要的一类。它的活性受到体内matrix,E