食管癌放疗敏感性相关单核苷酸多态研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2009136食管癌放疗敏感性相关单核苷酸多态研究AssociationbetweenSingleNucleotidePolymorphismsandRadiotherapySensitivityinEsophagealCancerPatients所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：北京协和医学院肿瘤研究所周宇灵谭文林东听、陆士新、程书钧、高燕宁肿瘤学遗传变异与肿瘤放疗敏感性研究2012年s月目录图表索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英

2、文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1／-nU宝日歹’≮⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52基金资助⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯^⋯⋯⋯⋯⋯⋯67致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70图表索引表1．候选的34个SNP位点基本信息⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11表2j独立验证的13个SNP位

4、点PCR—RFLP基因分型引物信息⋯⋯．16表3．342例食管癌放疗患者基本资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21表4．第一部分165例食管癌患者遗传变异与放疗近期疗效关系⋯⋯25表5．第一部分165例食管癌患者生存与遗传变异的关联⋯⋯⋯⋯⋯27表6．单核苷酸多态与食管癌放疗患者近期疗效关联分析⋯⋯⋯⋯⋯30表7．单核苷酸多态与食管癌放疗患者生存相关分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33表8．部分临床参数与放疗近期疗效影响食管癌患者生存的分析⋯⋯．39图1．独立验证10个SNP位点的PCR．RFLP分型电泳图⋯⋯⋯⋯⋯．18图2．独立验证3个

5、SNP位点的PCR—RFLP分型电泳图及测序验证．．19图3．CCNDlrs9344(a)君DTGF声R2rs4522809(b)不同基因型与食管癌放疗患者总生存的Kaplan—Meier生存曲线图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34图4．ATMrs664143(a)幂HATMrs373759(b)不同基因型与食管癌放疗患者总生存的Kaplan—Meier生存曲线图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35北京协和医学院中国医学科堂堕堡=!=婴塑皇堂篁笙兰!型主墨茎苎堑堕望——————————————————————————__———————————

6、———————————————————-———————_———————————————————————一英文缩略词SNP,singlenucleotidepolymorphism．单核苷酸多态PCR-RFLP,PolymeraseChainReaction—restrictionfragmentlengthpolymorphism，OR，oddsratio，比值比CI，confidenceinterval，可信区间HR，Hazardratio，风险比值比UTR，untranslatedregion，非翻译区聚合酶链式反应．限

7、制性片段长度多态AJCC．AmericanJointCommitteeonCancer,美国癌症联合委员会STK，serine／threoninekinase，丝氨酸／苏氨酸激酶CCNDl，cyclinD1，细胞周期蛋白DlATM，ataxiatelangiectasiamutated，共济失调性毛细血管扩张症突变ERCC1，excisionrepaircross-complementingrodentrepairdeficiency,complementationgroup1，鼠修复缺陷切除修复交叉互补蛋白1XPC，xer

8、odermapigrnentosum，complementationgroupC，着色性干皮病互补蛋白CADPRT，adenosinediphosphateribosyltransferase，二磷酸腺苷核糖转移酶MCP1，monocytechemoattractantprotein1，单