micrornas相关单核苷酸多态性与食管癌遗传易感性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterMicroRNAsrelatedSNPsandgeneticsusceptibilityto1_’'1ESODnagealCancer工■-，ByHonghongQuSupervisor：Prof．LipingDaiDepartmentofEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealthMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研

2、究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文

3、和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要食管癌是常见的恶性肿瘤之一，我国是食管癌发病率和死亡率最高的国家，每年新发病例约25万，占全世界新发病例数的一半。食管癌的发病非常复杂，但普遍认为是环境、遗传等多种因素综合作用的结果。MicroRNAs(miRNAs)是一类长为20一24个核苷酸的内源性非编码的单链小分子RNA，miRNAs以碱基互补配对方式结合到靶基因mRNA的3’非翻译区(3’UTR)的mi

4、RNAs结合位点(MREs)，导致mRNA降解或抑制其翻译，从而实现转录后水平的靶基因的调控。MiRNAs的表达失调与肿瘤的发生密切相关。随着近年来对miRNAs研究的深入，发现miRNAs相关的SNPs在肿瘤中也发挥着重要作用。MiRNAs相关SNPs主要包括三部分，即miRNAs基因自身SNPs，miRNAs合成通路相关基因SNPs以及miRNAs靶序列SNPs。MiRNAs相关的SNPs可影响成熟miRNAs的表达、结构以及其与靶基因的结合等，使miRNAs调控发生异常，从而参与肿瘤的发生、发展过程。本研究选取miRNAs相关的

5、5个位点，探讨miRNAs相关SNPs与食管癌遗传易感性的关系，这将为食管癌的病因学研究提供新的方向，同时为食管癌的预防、监测、早期筛查、预后判断以及个体化治疗提供理论依据。目的本研究通过选取miRNAs相关的5个位点，分别是miRNAs基因自身的miRNAl46ars2910164和miRNAl96a．2rsl1614913位点，合成通路基因GEMIN4rs7813位点，以及靶序列基因D6B彳rsl595066和rsl6845990位点，探讨miRNAs相关SNPs与食管癌遗传易感性的关系。同时结合环境因素评价基因．基因／基因．环境

6、交互作用在食管癌发生中的作用。为食管癌的预防、监测、早期筛查、预后判断以及个体化治疗提供理论依据。方法VlI摘要运用分子流行病学的方法，结合病例．对照研究，在河南汉族人群中，按性别和年龄进行频数匹配，选择381例来自医院的原发性食管癌病例和426例来自人群的健康对照，收集其相关资料，采集血样，采用全血基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA，分别采用PCR．RFLP和AS．PCR技术对上述5个位点进行基因型检测。用统计软件SPSS12．0对样本的人群特征进行频数统计；采用r检验比较病例组和对照组之间年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史以及

7、基因型频数的分布差异；比值l：L(Oddratio，OR)及其95％可信区间(95％cD估计关联强度，非条件logistic回归模型计算调整性别、年龄、吸烟、饮酒和肿瘤家族史后的OR及其95％CI。利用Hardy．weinberg平衡在线分析软件(http：／／ih92．helmholtz-muenchen．de／cgi-bin／hw／hwal．p1)判断对照组的Hardy．Weinberg。利用Haploview4．2软件计算ErbB4基因2个位点间的连锁不平衡(1inkerddimorphisms，LD)值。并利用SHEsis在线

8、软件(http：／／analysis。bio．X．cn／myAnalysis．php)进行单体型预测、构建及分析。利用#检验比较单体型在病例组和对照组间的分布差异。MDR2．0软件分析基因．环境的交互作用。9士田=日爿专