dna修复基因单核苷酸多态性和食管癌易感性及放疗后损伤和生存关系的研究

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1、後里大学万方数据博士学位论文学校代码：学号：1024610111230028DNA修复基因单核苷酸多态性和食管癌易感性及放疗后损伤和生存关系的研究AssociationsofFunctionalSingleNucleotidePolymorphismsinDNARepairGeneswithSusceptibility,Radiation-inducedInjuryandSurvivalinEsophagealCancerPatients系：肿瘤医院业：肿瘤学名：朱美玲指导教师：魏庆义教授完成日期：2013年3月31日院专姓万方数据复旦大学博士学位论文目录中文摘

2、要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。6引文正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第一部分DNA修复基因单核苷酸多态性和食管癌易感性的关联研究及功能探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．171葑言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46第二部分DNA修复基因单核苷酸多态性和食管癌放疗后损伤及生存关系的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58第一节DNA修复基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后损伤的相关性研究59前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．60结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71第二节DNA修复基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后生存的相关性研究。74前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．88附录一：主要缩略词中英文对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．89附录二：综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91附录三：攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．104万方数据复旦大学博士学位论文DNA修复基因单核苷酸多态性和食管癌易感性及放疗后损伤和生存关系的研究中文摘要我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，在中国十大恶性肿瘤死亡率中，食管癌死亡率居第四位。我国90％

6、以上为鳞状细胞癌。放射性治疗是食管癌的主要治疗手段之一，但食管癌预后差，中晚期患者治疗后5年生存率不足20％。虽然研究表明吸烟、饮酒过度、肥胖和营养缺乏都可能引起食管癌，然而，即使暴露于相同环境因素的人群中也只有少部分个体罹患食管癌。另外，临床中也常常发现即便是相同的病理类型和分期的患者接受相同的治疗方案后，其治疗后副作用及生存率均存在巨大的差异。上述情况提示个体的遗传因素可能在食管癌易感性、治疗效果和预后等方面起着重要的作用。内在因素或外在环境因素中各类理化、生物致癌因子均可对细胞DNA造成损伤，以致引起DNA结构和序列的改变，增加增殖性细胞的基因组不稳定性。

7、在人体细胞内，DNA损伤可以通过DNA损伤修复系统来修复，修复能力的不足可以增加个体罹患食管癌的危险度，影响治疗效果和预后。目前认为，不同个体DNA修复能力的差异是由遗传决定的，可能是DNA修复通路中某些核心基因的多个功能性单核苷酸多态性(SNP)的综合作用引起的。目前关于DNA修复基因单核苷酸多态性和食管癌易感性、治疗效果和预后关系的研究体现了以下几个方面的特点：1)样本量d,(<1000例)，统计学分析把握度不够，结果重复性差；2)较少考虑基因．环境交互作用；3)用来阐明基因多态性可能的生物学机制的功能学研究匮乏；4)临床转化研究较少。基于以上认识，我们的研

8、究以>1000例中国汉族