cmyc基因和dcc基因单核苷酸多态性及大肠癌易感性相关地研究

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1、㈣必中国医科大学研究生学位论文独创性声明一～本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：龟l亟丝日期：型2兰堑兰曰中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工

2、作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签日目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯8三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9临床资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28

4、在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38·中文论著摘要·c．myc基因和DCC基因单核苷酸多态性与大肠癌易感性的相关研究刖吾大肠癌是常见消化系统恶性肿瘤，近年来大肠癌的发病率和死亡率有上升趋势，发病年龄逐渐年轻化，研究表明近十年来中国结直肠癌发病率为28．08／10万，死亡率为13．41／10万，结直肠癌在恶性肿瘤发病和死亡构成中分别占10．56％和7．80％，居第3位和第5位。大肠癌的发生、

5、发展受遗传、环境因素及饮食结构的相互作用，其中遗传因素是一个涉及多步骤、多基因参与的复杂过程，包括癌基因的激活，抑癌基因的缺失或失活，错配修复基因的突变及危险修饰基因改变等，其中癌基因和抑癌基因的异常表达在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用。目前对于大肠癌中DCC基因表达异常及功能改变发生机制的探讨主要集中在点突变和等位基因缺失的研究，国外文献报道，DCC基因位点rs714单核苷酸多态性(SNP)与食管癌、胃癌易感性密切相关。GWAS报道多个位于8q24染色体上与大肠癌易感性密切相关的SNP位点，其中m6983267与肿瘤发生密切相关。有研究发现，8q2

6、4上rs6983267位点的单核苷酸多态性促进C-myc基因的表达，可增强大肠癌患者体内Wnt通路的信号转导。GWAS的另～项研究发现，DCC基因位点rs7504990SNP显著增加日本人群中胆囊癌发病风险。国内外关于rs7504990位点SNP与大肠癌发病风险的相关研究尚未见报道，本研究通过Taqman探针法检测DCC基因位点rs7504990SNP并用RFLP—PCR方法检测rs6983267和rs7008482SNP，并探讨其与我国汉族人群大肠癌的遗传易感性，并就其与临床参数的相关性进行分析。研究方法1、大肠癌标本：收集中国医科大学附属第一医院200

7、1年1月一2010年12月经病理确诊的大肠癌患者475例(男性254例，53．5％；女性221例，46．5％)；并同时收集中国医科大学附属第一院体检中心，健康体检者193例(男性105例，54．4％：女性88例，45．6％)，其中健康体检者无大肠癌及其他癌症及相关病史，所有纳入研究的成员均知情同意。2、基因组DNA提取：采用DNA提取试剂盒提取静脉血基因组DNA，严格按照操作说明进行。DNA提取后检测DNA含量，A260／A280为1．6．2．0之间。DNA置．80℃冰箱保存。3、Taqman探针法：将配好实验体系避光放入Mx3000P荧光定量PCR仪，9

8、5。C，30s预变性：954C，5s，60。C，20s，50个循环