脱氢表雄酮在兔骨关节炎环境下的代谢及其对骨关节炎的保护作用机制研究

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1、脱氢表雄酮在兔骨关节炎环境下的代谢及其对骨关节炎的保护作用机制研究⑧论文作者签名：丝姿指导教师签名：——季主L论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：严世贵教授浙江大学医学院附属第二医院委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：委员6：李伟栩副主任医师浙江大学医学院附属第二医院夏冰主任医师浙江省人民医院

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3、IIIIIlUllllIIRIUllllUIY2385755mechanismofDHEAinrabbitosteoarthritis⑧Author’Ssignature：一‘■‘·Supervisor7Ssignature：T

4、hesisreviewer1：Thesisreviewer2：Thesisreviewer3：Thesisreviewer4：Thesisreviewer5：YanShigui／Professor／The2ndAffiliatedHospital，SchoolofMedicine，Chair：圣蜮垫望g型望亟垡i立(Committeeoforaldefence)Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4：Committeeman5：Committeeman6：丕垫垒i型堡垒堡!里Q垡Q型!!

5、皇坠里垫旦Q12型：圣鲥i翌选Dateoforaldefence：丛Qy22，至Q12浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝望盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位做作者躲兰歹签字嗍刀，己年，，月Ⅷ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝望盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允

6、许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：多乏签字日期：少r2，年／f月岁9日导师虢专泺签字日期：^叼f芦ff月；o日，≥一9’o。浙江大学博士学位论文致谢致谢谨此论文完成之际，衷心感谢所有给予我热心帮助的人们，在他们的辛勤努力和无私帮助下，本课题得以顺利完成。首先，我要真诚感谢我的导师吴立东主任，三年来他在思想上、学业上严格要求，从科研的选题到论文的设计实施，对我耐心指导，在我遇到困难时给予指点

7、、启发和帮助。在临床学>--j及生活中，导师亦给予了耐心的指导和无私的帮助。他严谨求实的治学态度，献身科学的敬业精神及认真负责的崇高品德均为我树立了学>--j的榜样，将使我受益终身。衷心感谢浙二医院骨科严世贵主任及所有的老师和同事对我的指导和帮助。浙医二院骨科良好的学习氛围以及融洽的同事关系，以及老师们高尚的医德和精湛的技术，让我在临床工作及学>-j过程中不仅增长了专业知识，也更加领悟了为人之道。同时，我要感谢陈炜平、李伟军、蒋利锋、胡鹏飞、唐路平等师兄弟在课题实施过程中给予的无私帮助。最后，我要感谢我的家人和朋友们，谢谢他们的关怀、支持和鼓励。浙江大学博士

8、学位论文摘要脱氢表雄酮在兔骨关节炎环境下的代谢及其对骨关节炎的保护作用机制研究浙江大学医学院博士研究生导师外科学(骨外)熊炎吴立东教授中文摘要骨性关节炎(Osteo椭tisOA)是人类最常见的关节疾病，它是一种以关节软骨的变性和破坏为特征的慢性关节炎性疾病，多见于中老年人群。骨关节炎的具体发病机制不明，给早期的临床治疗带来了一定困难。早期的骨性关节炎多采用药物对症治疗，目前常用的治疗OA的药物主要包括非甾体抗炎药、硫酸氨基葡萄糖、局部应用激素及透明质酸等，这些药物能在一定程度上缓解OA的症状，但并不能从根本上缓解OA的进展。目前已有较多的研究证实雌激素与骨关

9、节炎的发生有明显相关性，对OA有一定的保护作用，而我们的一些前期研究则发现脱氢表雄酮(D趣ydh：0e匦幢№酝唰焉DHEA)对兔骨关节炎模型具有明显的保护作用。D}丑队是一种人类和灵长类动物肾上腺大量分泌的一种性激素前体，最终转化为雄激素或雌激素，目前关于DHEA的研究涉及很多领域，例如动脉粥样硬化，癌症，糖尿病，肥胖，老龄化，还有炎性关节炎等。虽然我们发现DHEA对兔OA具有保护作用，但其机制还不明确。目前尚未发现DHEA的组织受体，并且，在某些物种的外周组织DHEA可转化为雌激素和雄激素。因此，在前期研究的基础上，我们进一步研究DHEA对OA的保护作用是

10、其直接作用还是通过代谢为下游激素从而起到保护作用。I