舒尼替尼联合多西他赛序贯给药作用于egfr-tkis抵抗的非小细胞肺癌协同机制的研究

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1、目录英文缩略词表..............................................................1中文摘要...............................................................2英文摘要.....................................................................4正文...........................................

2、..............................72材料与方法...........................................................103结果......................................................................214讨论......................................................................325结论.......

3、..............................................................35参考文献...................................................................36附录.....................................................................43致谢..............................................

4、........................46综述........................................................................47英文缩略词表Abbreviation英文缩写英文全称中文全称CIcombinationindex联合指数c-kitstemcellfactorreceptor干细胞生长因子受体DMSOdimethylsulfoxide二甲基亚砜epidermalgrowthfactorreceptor表皮生长因子受体酪氨酸激E

5、GFR-TKIstyrosinekinaseinhibitors酶抑制剂FDAfoodandDrugAdmistraton美国食品药品管理局Figfigure图HRhazardratio风险比IC50halfmaximalinhibitoryconcentration半数抑制浓度MTTmethylthiazolyltetrazolium甲基噻唑基四唑NSCLCnon–smallcelllungcancer非小细胞肺癌ORRobjectiveresponserates客观反应率OSoverallsurvival总

6、生存Pprobability概率PBSphosphatebuffersaline磷酸缓冲液PDGFplatelet-derivedgrowthfactor血小板源性生长因子PDGFRplatelet-derivedgrowthfactorreceptor血小板源性生长因子受体PFSprogression-freesurvival无进展生存glialcell-line-derivedneurotrophic胶质细胞源性神经营养因子RETfactorreceptor受体VEGFvascularendothelial

7、growthfactor血管内皮生长因子VEGFRvascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子受体receptor1舒尼替尼联合多西他赛序贯给药作用于EGFR-TKIs抵抗的非小细胞肺癌协同机制的研究中文摘要研究背景肺癌已经成为肿瘤相关性死亡的主要原因，成为威胁生命和世界健康的严重问题。在所有的肺癌中，非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）占所有肺癌的80-85%。然而，大多数患者在就诊时已属于晚期。对于这部分患者，药物治疗成为一种重要的治疗

8、方式。吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）是小分子的表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor–tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKIs），它能通过阻断肺癌生长和恶性进展的关键信号通路而明显改善患者的生存。研究显示，EGFR激活突变与EGFR-TKIs的反应率直接相关，但仅有约10-30%肺