维泰醇对小鼠宫颈癌u14细胞凋亡影响的研究

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1、分类号：R73-36密级：无学号：2009109166单位代码：10759石河子大学硕士学位论文维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究学位申请人宿星指导教师巩平教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称肿瘤学研究方向肿瘤化疗与生物免疫治疗所在学院医学院中国·新疆·石河子2012年5月TheresearchoninducesapoptosiseffectsofAlternoltoCervicalCancerU14cellsADissertationSubmittedtoShiheziUniver

2、sityInPartialFulfillmentoftheRequirementsFortheDisgreeofMasterofMedicineBySuXing(phymatology)DissertationSupervisor:Prof.GongPingMay,2012石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究

3、做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究摘要背景：宫颈癌是我国

4、新疆地区的高发病，具有较高的发病率和死亡率,尤其是在维吾尔妇女中其发病率明显高于其他民族，而且有逐年上升及年轻化的趋势。早期宫颈癌主要靠手术及放疗即可以收到较好的效果，而多数晚期宫颈癌患者因多伴随全身转移，需兼顾全面、整体化治疗，故此类患者在手术、放疗后常常需要进行常规化疗，但目前临床使用的化疗药物均有显著的毒副反应且易产生耐药，因此寻找一种新型的高效、低毒的抗宫颈癌药物有着重要的临床意义。有研究表明，抗癌新药维泰醇(Alternol)将会是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，前期研究发现其对多种肿瘤细

5、胞具有明确的生物学活性，但是目前有关其抗宫颈癌活性机制的相关研究尚未见文献报道。故本研究将通过维泰醇处理宫颈癌U14细胞并将其与紫杉醇(Paclitaxel)进行对比，研究其对宫颈癌U14细胞的凋亡诱导作用，初步探讨维泰醇的抗肿瘤作用机制，以期为宫颈癌的治疗提供一种独具潜力的化疗候选药物。目的：观察维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞的生长抑制作用及凋亡诱导作用并将其与紫杉醇进行对比，初步探讨维泰醇抗宫颈癌的作用机制。方法：以昆明小鼠宫颈癌U14细胞为模型，分为对照组(Modelgroup)、维泰醇组(A

6、lternolgroup)、紫杉醇组(Paclitaxelgroup)，各组分别给予不同浓度阶梯的药物进行干预，利用MTT法在不同的时间点检测药物对各组肿瘤细胞的生长抑制作用并计算其IC50值。采用AO/EB双染法检测各组宫颈癌细胞的凋亡率(Apoptoticrate,AR)；采用免疫细胞化学法检测各组宫颈癌细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果：本实验浓度范围内，与对照组相比，维泰醇对宫颈癌U14细胞表现出明显的生长抑制作用，且呈剂量及时间依赖性(P<0.05)。相比之下，其对宫颈癌U14

7、细胞的生长抑制作用稍弱于紫杉醇(P<0.05)，但维泰醇对宫颈癌U14细胞杀伤作用起效快。维泰醇组对宫颈癌U14细胞的凋亡率显著高于对照组，7µmol/L的维泰醇与0.7µmol/L的紫杉醇诱导宫颈癌U14细胞凋亡的能力相当。维泰醇可显著降低宫颈癌U14细胞内Bcl-2蛋白的表达水平并升高Bax蛋白表达水平。与紫杉醇相比，二者下调宫颈癌U14细胞内Bcl-2表达的能力相当，但7µmol/L维泰醇上调Bax表达的能力稍弱于0.7µmol/L紫杉醇。结论：1.维泰醇具有明显抑制小鼠宫颈癌U14细胞生长

8、的作用，并呈剂量及时间依赖性；2.维泰醇具有显著诱导U14细胞凋亡的能力，其诱导凋亡作用机制与下调Bc1-2的表达、上调Bax蛋白的表达,进而降低Bcl-2/Bax蛋白的比例有关；3.维泰醇抗U14细胞凋亡的能力虽弱于紫杉醇，但是因其经济环保、低毒、产量高及起效快等优点，仍有望成为肿瘤化疗的一种很有前途的候选药物。关键词：维泰醇；紫杉醇；宫颈癌；细胞凋亡；U14细胞；论文类型：A(基础研究)I维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究ABSTRACTBackgroup:Cervic