糖尿病大鼠早期视网膜病变中akt通路的变化

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1、贵阳医学院2012届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号R774.1单位代码：10660学号：S090425贵阳医学院2012届临床医学硕士专业学位论文（临床论文部分）糖尿病大鼠早期视网膜病变中Akt通路的变化研究生：杨主敏导师：王鲜教授年级：2009级专业：眼科学2012年5月10日贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„1略缩词表„„„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„„„„3材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„10讨论„„„„„„„„„„„„„„17参考文献„„„„

2、„„„„„„„„„20致谢„„„„„„„„„„„„„„23英文摘要„„„„„„„„„„„„„24论文原创性声明„„„„„„„„„„26综述„„„„„„„„„„„„„„27附：临床能力考核有关材料：临床轮转考核表(按时间顺序)学术活动情况表(按时间顺序)临床能力考试及学位答辩情况表贵阳医学院2012届硕士研究生论文糖尿病大鼠早期视网膜病变中Akt通路的变化专业：眼科学研究生：杨主敏导师：王鲜教授【摘要】目的探讨Akt通路对糖尿病大鼠早期视网膜病变的影响。方法将40只SD大鼠，体重180-220g，随机分组，其中20只作为糖尿病组,另20只作为正常对照组。

3、采用1%链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ），按50mg/Kg体重一次性经鼠尾静脉注射建立1型糖尿病模型。去除2只死亡及未成模大鼠，糖尿病鼠成模后每周监测血糖、体重，第4周、8周两组大鼠分批麻醉后取材利用ADP酶组织化学法进行视网膜铺片观察视网膜血管的形态分布及改变，以及石蜡切片免疫组织化学法监测Akt蛋白染色颗粒阳性率的表达，并检测P-Akt（Ser473）和P-Akt（Thr308）磷酸化水平。结果1.实验期间（4、8周），糖尿病组大鼠体重明显低于正常对照组（p<0.05），而血糖则显著高于正常对照组（p<0.05）。2.ADP酶组织

4、化学显示：正常对照组视网膜血管自视盘发出的大血管向四周呈放射状分布，毛细血管分布均匀;糖尿病组4周与正常对照组视网膜相比均无明显变化，未见周边部毛细血管迂曲以及形成扭结或血管袢现象。但在8周时，糖尿病组可见视网膜周边部毛细血管迂曲明显。3.免疫组织化学分析结果显示，相比正常对照组，糖尿病组大鼠视网膜上总Akt、P-Akt（Ser473）及P-Akt（Thr308）染色颗粒的阳性率明显减少（p<0.05）。且糖尿病8周组比4周组依次有所降低（p<0.05）。结论糖尿病SD大鼠视网膜中总Akt、P-Akt（Ser473）及P-Akt（Thr308）的表达水

5、平较正常对照组明显减少，可能是糖尿病大鼠视网膜病变的重要机制之一。【关键词】糖尿病视网膜病变；Akt/PKB通路；总Akt;P-Ser473;P-Thr3081贵阳医学院2012届硕士研究生论文缩略词表英文缩写英文全称中文全称DRDiabeteretinopathy糖尿病视网膜病变PKBProteinKinaseB蛋白激酶PI3K-Aktphosphatidylinositol3-kinase,PI3K磷脂酰肌醇3-激酶p-Thr308p-Threonine308磷酸化-苏氨酸308位点p-Ser473p-Serine473磷酸化-丝氨酸473位点2贵

6、阳医学院2012届硕士研究生论文前言糖尿病视网膜病变（Diabeticretinopathy，DR)是糖尿病中最为常见和严[1]重的并发症之一，也是不可逆性致盲眼病的主要病因。具统计，DR的致盲率大[2]约是非糖尿病患者的25倍。近年来，随着人民生活水平的提高，糖尿病的发病率也逐年上升，我国目前的发病率也高达5％，患病人数仅次于印度，可居世界[3]第二位，在糖尿病患者中DR的发病率约为24％～70％。DR其主要表现为糖尿病[4]相关的视网膜微血管病变，也是眼科疾病中较为棘手的常见病和多发病。目前认为DR的发生和发展可能多与糖尿病病程以及引起的炎症、血脂

7、、凝血功能、血[5-7]压等因素有关。对于DR的发病分子机制目前尚不完全明了，可能是多因素共同作用的结果。DR的基本病理过程主要表现为循环的障碍。早期主要是视网膜毛细血管的变化，视网膜毛细血管由内皮细胞、周细胞和基底膜构成，周细胞具有舒缩功能可调节视网膜的血流，内皮细胞之间具有独特蛋白质装配的功能可完全闭合内皮细[8]胞之间的细胞间隙，构成血一视网膜屏障。周细胞和内皮细胞的功能完整性对维持视网膜微循环的稳定具有十分重要的作用。糖尿病发生糖代谢紊乱时视网膜毛细血管周细胞和管壁内皮细胞会受到损害，使视网膜内屏障遭到破坏，而引起毛细血管闭塞，毛细血管瘤形成。

8、当糖尿病患者同时伴有凝血功能异常，血液黏滞度增高等，可引起视网膜毛细血管闭塞、组织缺血、缺氧，