索他洛尔对人类房颤心房肌细胞ikr的作用

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1、分类号UDC博士学位论文密级索他洛尔对人类房颤心房肌细胞Ikr的作用EffectsofsotalolonIkrofhumanatrialmyocytesinatrialfibrillation作者姓名：沈剑学科专业：临床医学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：周新民教授论文答辩日日答辩委员会主席7拳，毒岳中南大学一二。一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或

2、证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：亟堕：1曰期：丝年上月幺日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：坐年三月!日八年制博士学位论文中文摘要索他洛尔对人类房颤心房肌细胞Ikr

3、的作用摘要目的：运用全细胞膜片钳技术，研究房颤患者和正常人的心房肌细胞Ih电流特性和APD变化的区别，并观察不同浓度的索他洛尔对这两者的影响，从而进一步探讨房颤发生发展的机制及为下一代抗心律失常药物开发提供实验依据，同时也为临床医师治疗房颤提供理论基础。方法：．从心脏体外循环手术中获得右心耳心房肌组织，通过酶解法获得单个耐钙的心房肌细胞，将标本分为房颤组及正常组，用全细胞膜片钳技术记录，电压钳记录Il(r电流，电流钳记录APD，观察房颤组Ikr电流和APD变化以及不同浓度索他洛尔对其的影响，以单个细胞为统计单位，所有数据使用SPSSl9．0软件

4、包进行t检验和Anova分析，以P<0．05为有显著性差异。结果：1．正常组与房颤组Ikr电流密度存在显著性差异：2．正常组与房颤组APD90存在显著性差异3．正常组Ikr电流密度与索他洛尔在中、高浓度上呈浓度依赖性，房颤组Ikr电流密度与索他洛尔呈浓度依赖性4．正常组APD90与索他洛尔在中、高浓度上呈浓度依赖性，房颤组APD90与索他洛尔呈浓度依赖性5．使用索他洛尔后，在同～浓度下，房颤组的Ikr电流密度和正常组相比，其电流密度均有显著性差异。6．使用索他洛尔后，在同一浓度下，房颤组的APD90和正常组八年制博士学位论文中文摘要相比，其时间

5、存在显著性差异。结论：发生房颤后心房肌细胞发生电重构使APD及ERP缩短以维持房颤，而此时房颤的心肌细胞Ikr电流密度变小以延长APD，可能是人体对房颤的一种代偿机制。使用索他洛尔后可明显降低Il(r电流密度及延长APD，从而有效治疗房颤。关键词房颤，膜片钳，快速延迟整流钾流，索他洛尔八年制博士学位论文英文摘要EffectsofsotalolonIkrofhumanatrialmyocytes‘atrialfibrillationinatrialbrillationABSTRACTObjective：Usingwhole-cellpatchcl

6、amptechnique，weresearchthedifferenceabouttheIkrcurrentcharacteristicsandAPDchangingwhicharefromatrialfibrillationpatientsandnormalpeople．WealsoresearchtheeffectsofdifferentconcentrationsofsotalolonIkrcurrentandAPD．Exploringthefurthermechanismsofatrialfibrillationdevelopmenta

7、ndprovidetheexperimentalbasisforthenextgenerationofanti—arrhythmicdrugdevelopment．Wealsoprovidethebasistheoreticalforthetreatmentofatrialfibrillation．Methods：Undergoingcardiopulmonarybypasssurgerywegethumanatrialmyocytesofrightatrialappendage．Weobtainedatrialmyocyteswhichhav

8、eresistancetocalciumibyenzymatichydrolysis．ThespecimensweredividedintotheAF