伊布利特对房颤心房肌细胞ikr影响

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1、·中文论著摘要·伊布利特对房颤心房肌细胞IKr的影响目的房颤(AF)是临床实践中面对的最常见的心律失常之一。在最近十几年中，随着社会的老龄化和其他心血管疾病生存率的增加，房颤的发病率在逐年增加。房颤可以作为独立的心血管致病和致死性因素，已经成为一个重要的健康问题。积极探索房颤的机制，寻求安全、高效的治疗药物是当今的研究热点。已知房颤有持续的倾向，房颤的发展和维持依靠心肌细胞电生理和结构的改变。结构的改变指不正常的心房构造，如心房扩张、纤维化、调亡现象等。电生理的改变指有效不应期(ERP)的缩短、传导的延长等。Wijffels等人第一次报道了在动物实验中房颤可以诱导结构和

2、功能的改变，促进房颤的维持。这种病理生理机制称作重构，指有利于房颤维持和发展的电生理和物质结构的改变。快速激活延迟整流钾电流(I脚在心肌细胞动作电位的复极过程中起重要作用，与心肌细胞动作电位时程(APD)和ERP的长短关系密切。IKr的分子特点是心肌电生理特性的基础，它的电重构影响APD和ERP从而可能是房颤发生和维持的原因，而其阻滞剂即III类抗心律失常药物是目前临床治疗房颤和研究的热点。伊布利特(Ibutilide)是一种新近推出的III类抗心律失常药物，对房性、室性心律失常的治疗均有显著效果。由于存在物种间的种属差异，直接研究人心肌细胞离子通道的电生理特性及其药理

3、学作用特点，就具有非常重要的临床意义。本实验旨在研究房颤患者单个心房肌细胞IKr电流特性和APD变化以及伊布利特对它们的影响。从而探讨房颤发生发展的潜在机制，以期为今后抗心律失常药物的开发和应用提供实验基础，也为临床医师治疗房颤提供一定的理论依据。方法从心脏体外循环手术中获取右心耳心房肌组织，用急性酶解的方法得到单个杆状、耐钙的心房肌细胞。将标本分为正常组和房颤组。全细胞膜片钳技术记录，电压钳记录IKr电流，电流钳记录APD。观察房颤患者心房肌细胞IKr电流和APD变化以及不同浓度伊布利特对它们的影响。以单细胞作为统计学单位，所有数据用SPSSl3．0软件包进行，检验并

4、表示为均数±标准差(X±SD)，以P<0．05为差异有显著性。结果与正常窦性心律者相比，房颤患者的IKr通道电流密度变小，APD缩短。伊布利特浓度依赖性降低正常组和房颤组IKr电流密度及尾电流密度，伊布利特浓度依赖性延长正常组和房颤组APD。结论房颤后的电重构使人心房肌细胞APD和ERP缩短从而增加房颤的易感性并促进房颤的维持。房颤后IKr通道的电重构可延长人心房肌细胞APD和ERP，从而可能是房颤后的一种自我调节和保护机制。伊布利特可通过有效的阻滞IKr通道来改善人心房肌细胞APD以及ERP，从而有效逆转和治疗房颤。关键词心房纤颤；伊布利特；膜片钳；快速激活延迟整流钾

5、电流：人心房肌细胞2●英文论著摘要EffectsofibutilideonIKrofhumanatrialmyocytes。atrialfibrillationinatrialrillation0bjectiveAtrialfibrillation(AF)isoneofthemostcommonarrhythmiaencounteredinclinicalpractice，whileitsprevalenceiscontinuouslyincreasingduringthepastfewdecadesmainlyduetoagingofthepopulationandi

6、mprovedsurvivalofpatientswithothercardiovasculardiseases．SinceAFisindependentlyassociatedwithincreasedcardiovascularmorbidityandmortality．itunequivocallyrepresentsamajorpublichealthproblem．ActivelyexploringthemechanismoftheAF，searchingforthesafeandeffectivemedicinehavebecomehotspotsintod

7、ay’Sresearch．IthaslongbeenknownthatAFhasapropensitytobecomesustainedovertime．CompellingevidenceisaccumulatingthatAF’SdevelopmentandperpetuationdependonthechangeoftheeIectrophysiologyandstructureintheatrium．Thechangeofstructurereferstoabnormalitiesinatrialarchitecturesucha