神经血管单元在复合型ad模型大鼠中变化的研究

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：墨金基Et期：迦坦丛二』L苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容

2、相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：墨毯日导师签名：趁：主受!兰日期：如胆一歹一／7

3、飘：⋯2⋯彳’1泞神经血管单元在复合型AD模型大鼠中变化的研究中文摘要目的：建立复合型阿尔茨海默病(A

4、lzheimer’Sdisease，AD)大鼠模型，研究AD模型大鼠神经血管单元(neurovascularunit，NVU)中GFAP、NeuN和CD31及NOS1的表达的变化，旨在探讨神经血管单元与AD的可能关系，为AD的发病机制、临床防治等提供理论依据。方法：(1)复合型AD大鼠模型的建立实验分组：假手术组，模型组。腹腔注射D．半乳糖联合侧脑室注射ABl-42建立复合型AD模型；假手术组采用生理盐水做安慰剂；(2)行为学检测采用Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力；(3)抗氧化指标检测检测血清中SOD、MDA、NO、N

5、OS及GSH／GSSG的比值；(4)形态学的观察TUNEL凋亡原位检测试剂盒检测凋亡，免疫荧光染色和免疫印迹检测脑组织中Trx的表达；(5)免疫荧光染色法检测大鼠脑组织海马区域中神经血管单元中的星形胶质细胞特异性标记物GFAP、神经元特异性标记物NeuN、内皮细胞特异性标记物CD31及NOSl的表达。结果：(1)Morris水迷宫检测显示：与假手术组相比，模型组大鼠学习潜伏期明显较长，模型组大鼠的学习和记忆能力明显下降，有显著统计学差异妒<0．01)；(2)抗氧化指标检测：与假手术组相比，模型组大鼠血清中NO水平和NOS活性显著

6、升高，SOD活力显著下降俨

7、达降低。NOSl在模型组大鼠脑组织的神经元中的表达降低。结论：在D．半乳糖亚急性衰老模型基础上建立A]31．42复合型AD动物模型，此模型大鼠在行为学、抗氧化指标等方面表明AD大鼠学习记忆能力下降，清除自由基能力减弱。因此，此模型可以用于阿尔兹海默病的相关研究。在模型组大鼠脑组织中，神经元中Trx的表达降低与神经元凋亡增多呈负相关性。因此，Trx可作为AD防治过程中的新靶点。在复合型AD大鼠脑组织中，当A13增高或积聚，神经血管单元中的星形胶质细胞和血管内皮细胞发生活化和神经元凋亡或死亡，可能引起血脑屏障(bloodbrainb

8、arrier，BBB)出现异常，影响NVU的稳态，因此，以神经血管单元作为研究切入点，将更加有利于神经退行性疾病的认知功能障碍等的早期防治及其病理机制的进一步研究。关键词：阿尔茨海默病；神经血管单元；硫氧还蛋白；凋亡；大鼠作者：王全英指导老师：孙茂民StudyonChange&theNeurovascularUnitintheMultipleAlzeimer’SDiseaseRatModelAbstractonChangeoftheNeurovascularUnitintheMultipleAlzeimer’SDiseaseRa

9、tModelAbstractobjeetives：ToestablishamultipleAlzheimer’Sdisease(AD)ratmodelandinvestigatetheexpressionofneurovascularunit’Sassociat