石杉碱甲改善复合型ad大鼠模型行为学的可能机制

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3、要目的：在建立复合型阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)动物模型的基础上，观察石杉碱甲能否改善复合型AD模型大鼠的学习记忆能力，分别从血清的氧化应激指标和脑神经细胞的细胞周期蛋白角度探讨石杉碱甲改善复合型AD模型大鼠的学习记忆能力的可能机制，并揭示AD发病的部分机理，为石杉碱甲可能的作用机制提供新的理论依据。方法：(1)复合型AD大鼠模型的建立实验分组：假手术组、模型组及药物干预组。腹腔注射D一半乳糖联合侧脑室注射ABl．42建立复合型AD模型；假手术组采用生理盐水做安慰剂；药物干预组在模

4、型建立后进行石杉碱甲灌胃。(2)行为学检测采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习和记忆能力；(3)血清的氧化应激指标检测检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)：(4)脑组织中细胞周期相关蛋白的免疫组化法检测对脑组织中细胞周期相关蛋白P53、P21检测。结果：(1)一般情况和体重：造模前各组大鼠反应良好，毛发光滑，饮食正常，行动敏捷。造模后大鼠体重开始减轻，行动缓慢，反应迟钝，毛发干枯发黄，缺乏光泽，双颊脱毛明显，尾部出现色素斑点沉着，斑点逐渐增多加深，嗜睡。药物组大鼠灌胃石杉碱甲后，异常的行为均有

5、不同程度缓解，如行动变得灵活、饮食增进、毛发较前润泽。(2)Morris水迷宫检测显示：各组大鼠随训练次数增加，潜伏期缩短。与假手中文摘要石杉碱甲改善复合型AD大鼠模型行为学的可能机制术组比较，模型组潜伏期明显延长(P<0．01)，跨越原平台次数明显减少(尺0．05)有统计学意义。实验第1d，药物干预组与模型组潜伏期相比无显著性差异(P>o．05)；第2—6d药物干预组与模型组相比，潜伏期明显缩短(P

6、示：与假手术组相比，模型组SOD活力显著下降(P

7、模型。该模型重复性好，稳定可靠，是阿尔茨海默病基础研究较理想的模型。(2)石杉碱甲可改善复合型AD模型大鼠空间学习记忆能力。(3)石杉碱甲可清除自由基，提高机体抗氧化能力，减轻脑内自由基对神经元的损伤。(4)石杉碱甲具有抗细胞凋亡，保护神经元的作用。关键词：石杉碱甲；阿尔茨海默病；学习记忆；soD；MDA；；P53；P21；II作者：苏琦指导教师：孙茂民PossibleMechanismofhuperzineAtoImproVetheBehav{orofMultipleAlzeimer’sDiseaseRatM

8、odelAbstractMechanismofhuperzineAtoImproVetheBehaViorofMultipleAlZeimer’sDiseaseRatModelobjectiVe：AbstractIncompositeA1zheimertsdisease(AD)，animalmodelsbasedon．Theobservationofhupe_I．zineAtoimpr