他克莫司(fk506)对人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白表达的影响

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1、分类号：密级：单位代码：10114学号：20050141他克莫司(FK506)对人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白表达的影响研究指导教师：奎苤出麴援申请学位门类级别：医堂亟±专业名称：内型堂研究方向：竖功能丕全的基互出量监瘥所在学院：箍三监废医堂院2012年5月2日学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我

2、一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：l、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。日论文作者签名：学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西

3、医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文指导日期：递z兰年—￡月二L日日期：逸￡三年j二月L日所有，朱经许可，任何单位及任何个人不得擅自使111)目录中文摘要⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．I英文摘要⋯．．⋯．．．．．．．⋯．⋯．⋯．．⋯⋯．．⋯．．．⋯⋯．II缩略词表．．．．．．

4、．．．．．．．．．．．．．．一．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．III正文．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1·i▲—·一刖罱··⋯⋯·．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯1材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．⋯⋯．．．．⋯．⋯．⋯．．2结果⋯．．一．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．120口木⋯····．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．

5、．．讨论．．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．22结论．．．．．．⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25综述⋯．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．⋯．26参考文献．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯．．⋯．．．．30个人简介⋯⋯．．⋯．⋯⋯．．．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34山西医科大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白

6、cyclinD1、cyclinE及p27kiPl表达的影响及可能机制。方法：设正常对照组和他克莫司处理组，他克莫司组设为三个组(浓度分别为10lamol／L，2511mol／L，50Itmol／L)。四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测他克莫司组处理12小时后肾小球系膜细胞的增殖情况；流式细胞仪检测他克莫司组分别作用12、24、48小时后系膜细胞的上述三种蛋白质及与其结合的CDK2和CDK4表达情况；选择有明显抑制作用的时间点(12小时)，westernblot检测上述三种蛋白质的表达情况。结果：①作用

7、12小时，他克莫司组均能抑制系膜细胞的增殖。②作用12、24、48小时，与对照组相比，浓度为10lamol／L他克莫司对细胞周期蛋白cyclinDl、cyclinE及抑制因子p27bPl的表达无明显影响(p>0．05)，而浓度为25、50lamol／L时，cyclinDl及cyclinE明显降低，p27¨P1表达明显升高，成一定的剂量效应关系(p0．05)。③作用12小时，与对

8、照组相比，浓度为10umol／L他克莫司对周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4的表达无明显影响(p>O．05)，而浓度为25、50lamol／L时，CDK2、CDK4的表达明显降低(p<0．05)。结论：一定浓度的他克莫司可抑制系膜细胞的增殖，其作用机制至少部分与其影响细胞周期相关蛋白的表达有关。关键词：他克莫司cyclinD1cyclinEp27bpl细胞周期系膜细胞山西医科大学硕士学位论文TheInflueceofTacrolimusOilCyclinDl，CylinEandp