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1、他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响作者：王东朱继业栗光明黄磊朱凤雪冷希圣【摘要】目的探讨他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响。方法建立大鼠肝移植模型，实验组（40只）和对照组（40只）分别注射他克莫司和生理盐水，检测再灌注24、48和96h后TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、内皮素（endothelin,ET）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，观察肝脏超微结构和细胞凋亡情况，RT-PCR法检测Fas、Bcl-2的mRNA水平。依据免疫抑制方案，将112例终末期肝硬化患者分为他克莫司组（63例）
2、和环孢素A组（49例），比较临床肝移植使用环孢素A和他克莫司患者肝酶指标及急性排斥反应的发生。结果实验组TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、ET和MDA显著低于对照组（P<0.05），肝脏超微结构受损和细胞凋亡较轻，FasmRNA合成减少。患者使用他克莫司后急性排斥反应发生率较环孢素A低（χ2=39.0，P<0.05）。结论他克莫司可通过抑制细胞凋亡来减轻大鼠移植肝脏再灌注损伤，临床使用他克莫司能减少急性排斥反应的发生。【关键词】肝移植；再灌注损伤；他克莫司 Effectsoftacrolimuson
3、reperfusioninjuryin10orthotopiclivertransplantation 【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsoftacrolimusonreperfusioninjuryinorthotopiclivertransplantation.MethodsTheratmodelsoforthotopiclivertransplantationwereestablished.SDratsinexperimentalgroup（n=40）wereinjec
4、tedwithtacrolimuswhilecontrolgroup（n=40）withnormalsaline.TheserumlevelsofTNF-α,IL-1,ALT,AST,LDH,endothelin（ET）andmalondialdehyde（MDA）weredetectedat24,48,96hoursafterreperfusion.UltrastructuralchangesandcellularapoptosisofliverandsynthesisofmRNAofFasandBcl-2werechec
5、ked.Accordingtotheimmunosuppressionregimen,112patientswithend-stagelivercirrhosisweredividedintotacrolimusgroup（n=63）andcyclosporinAgroup（n=49）.Thelevelsofhepaticenzymesandtherateofacuterejectioninpatientsofthetwogroupsafterlivertransplantationwerecompared.ResultsL
6、evelsofTNF-α,IL-1,ALT,AST,LDH,ETandMDAinexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.RatsinexperimentalgrouphadlessFasmRNAsynthesis,minorliverultrastructurelesionandcellularapoptosisthancontrolgroup.ComparedwithcyclosporinAgroup,acutere
7、jectionwas10decreasedintacrolimusgroup（χ2=39.0,P<0.05）.ConclusionsTacrolimusmaylessenreperfusioninjuryandcellularapoptosisinratorthotopiclivertransplantation,anditmayalsoalleviatereperfusioninjuryinhumanlivertransplantationandreducetherateofacuterejection. 【Key
8、words】Livertransplantation;Reperfusioninjury;Tacrolimus移植肝脏再灌注损伤是导致肝移植术后早期肝功能异常的主要原因之一。他克莫司是一种常用的免疫抑制药物，具有抑制再灌注损伤的作用［1-2］。本研究通过大鼠肝移植模型和临床肝移植，观察他克
