骨折愈合过程中低氧诱导因子对成骨细胞调控机制的分析

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文decreasedinboneofmicelackingHIF1-alphainosteoblasts.ThemRNAexpressionofALPandOCinthecallusofgeneknockoutmiceweredecreased.TheexpressionofHIF-1alphaandVEGFinthecallusofgeneknockoutmiceweredecreasedatbothmRNAandproteinlevels,andthevascularitywa

2、salsodecreasedcomparedwiththecontrol.ThefracturehealingprocessofmicelackingHIF1-αinosteoblastswasdelayed.Conclusions:Thestandardclosedfracturemodelinthisexperiment,inwhichthehealingistypicallysecondaryfracturehealing,canbeobtainedeasilyandusedinstudyoffract

3、ure.ThefracturehealingofmicelackingHIF1-alphainosteoblastsisdelayed,whichhasrelationswiththedecreasedexpressionofVEGF、ALPandOC,astheknockoutofHIF1-alphainosteoblasts.Therefore,theactivationofHIF1-alphacanaccelerateboneregeneration.KEYWORDS:Fracture,Osteobla

4、st,Hypoxiainduciblefactor-1alpha(HIF-α),VascularEndothelialGrowthFactor(VEGF)上海交通大学医学院硕士学位论文符号说明缩写英文全称中文释义HIFHypoxiaInducibleFactor低氧诱导因子VEGFVascularEndothelialGrowthFactor血管内皮生长因子WTWildType野生型CKOConditionalKnockOut条件性敲除ROIRegionofInterest感兴趣区域PFDPostfractu

5、reDays术后天数∆Hif-1αHif-1αknockout低氧诱导因子-1敲除pVHLVonHippel-LindauProtein肿瘤抑制蛋白OCOsteocalcin骨钙素ALPAlkalinePhosphatase碱性磷酸酶上海交通大学医学院硕士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

6、明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海交通大学医学院硕士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者

7、签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海交通大学医学院硕士学位论文前言骨损伤后的修复重建过程，呈明显的连续性和以某种组织学优势表现为特征的相对阶段性，这样的特点尤以骨折愈合自然过程的表现最为显著。骨修复重建过程中尤其在初始阶段的生物级联反应，是在低氧或缺氧状态下进行的。这样就要求参与细胞，首先要积极适应环境并通过应答机制以维持其生存、增值、分化与功能发挥的基础；另一方面要努力修复环境、恢复血供以保证骨重建继续有序地进行直至完成。低氧诱导因子(Hypoxia-induciblefactor,HIF)是组

8、织细胞在低氧状态下由激活基因所编码的特异性转录因子，是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境稳定的核心转[1]录因子，在机体的生理和病理过程中起关键性作用。HIFs包括三种亚型（HIF-1、HIF-2和HIF-3），现在的研究主要集中于HIF-1,它是由α、β两个亚基组成的异二聚体[2,3]。正常氧条件下，HIF-1α在细胞内被称之为肿瘤抑制蛋白的pVHL(VonHippel-Lindau)所识别，最终被降