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1、新型降尿酸药非布索坦临床探究进展［摘要］本资料介绍了新型降尿酸药非布索坦在国外的研究和临床应用情况。根据近年来国内外相关文献资料，进行分析，归纳和总结。非布索坦是一种新型安全有效的降尿酸药，具有良好的应用前景。本资料从非布索坦的结构，药代动力学，药理、以及临床研究与应用方面着手，综述了非布索坦在降尿酸中应用研究进展。［关键词］非布索坦；高尿酸血症；药理；临床研究［中图分类号］R977［文献标识码］A［文章编号］2095-0616(2013)13-37-03Progressofclinicalre
2、searchonnewurateloweringtherapydrugsfebuxostatLIUHuiDepartmentofPharmacy,GuangxiZhuangAutonomousRegionPeople'sHospitalofWuzhouCity,Wuzhou543000,China[Abstract]Thispaperintroducestheactionandclinicalapplicationoffebuxostatresearchedinforeigncountry.Ac
3、cordingtotherecentdomesticandforeignliterature,analysis,inductionandsummarywereconducted.Theuricacidloweringagentissafeandeffective,andhasgoodapplicationprospects.Fromthestrueture,pharmacokinetics,pharmacology,aswellastheclinicalresearchandapplicatio
4、n,itsummarizedtheresearchprogressofapplicationoffebuxostatinreducinguricacid.[Keywords]Febuxostat；Hyperuricemia；Pharmacology；Clinicalresearch非布索坦(febuxostat)属片剂，是抗痛风药，是第一个非黄嚓醇类新一代黄嗥吟氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嗥吟氧化酶的活性，阻止和降低次黄*票吟、黄嚓吟合成尿酸从而达到降低血尿酸的作用。非布索坦对氧化型和还原型的X0
5、R均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。1痛风和高尿酸血症痛风是体内嚓吟代谢紊乱，导致体内血尿酸增高，和或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积而引起一系列症状的慢性疾病[1]。过去，痛风和高尿酸血症多见于发达国家,而在近些年，随着我国经济的发展和社会的进步，痛风在我国的发病率逐年提高。痛风的发病率跟性别有关，男性的发病率远高于女性，但绝经后的女性和男性的发病率相近[2]o近几年调查显示，美国痛风的发病率为3.9%,其中男性发病率为5.9%,女
6、性2.0%[3]。而我国痛风男性患者发病率为0.83%〜1.96%,女性患者发病率为0.07%〜0.72%,且呈直线上升趋势［4］。痛风是因为体内的尿酸水平增高而导致尿酸盐在组织器官结晶沉积造成损伤的疾病。因此，高尿酸血症是痛风的生化基础，长期高尿酸血症是痛风的关键原因，即在371时，尿酸的饱和浓度为380umol/L,高于此值为高尿酸血症［5］。别11票吟醇是30多年来唯一应用于临床的降尿酸药，对治疗尿酸生成过多引起的高尿酸血症有着一定的疗效，但由于其选择性较低，抑制尿酸生成的关键酶黄嚓吟氧化
7、酶的同时也抑制体内嗥吟和13密噪的代谢的酶类，影响“票吟和囉唳的代谢，所以长期服用别嚓吟醇会引起很多不良反应，使很多患者无法耐受［6-7］。非布索坦是一种非瞟吟结构的黄卩票吟氧化酶抑制剂，选择性作用于黄嚓吟氧化酶，能够抑制体内尿酸的生产，治疗高尿酸血症具有良好的疗效与安全性［8］。2非布索坦的基本资料非布索坦作为一种与别瞟醇结构不同的新型的非瞟吟类黄嗥吟氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，能安全有效地降低患者体内尿酸水平。结构式见图1。3非
8、布索坦的合成路径非布索坦的合成方法和路径有很多种，下面介绍国内药学研究者郑凡改进的一种方法，见图2。用对軽基节氧(2)与硫代乙酰胺反应得4-释基硫代本甲酰胺(3),再与2-氯乙酰乙酸乙酯反应得2-(4-務基苯基)-4-甲基-5-喙吐甲酸乙酯(4),(4)再与六亚甲基四胺反应得2-(3-甲酰基-4-務基苯基)-甲基-5嗟哇甲酸乙酯(5),(5)再与氯化鞍甲醇制得(6),(6)再用异丁基澳取代得2-(3-＜基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-嚎呢甲酸乙酯(7),(7)水解得非布索坦［9］。4非布
