沙格列汀与或二甲双胍治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响

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1、沙格列汀与或二甲双肌治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能影响［摘要］目的观察沙格列汀联合二甲双肌及二甲双肌单药治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响。方法初诊2型糖尿病患者66例随机分为沙格列汀联合二甲双肌治疗组（A组）33例、二甲双孤单药治疗组（B组）33例，测定治疗前及治疗24周后空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、HOMA-B及HOMA-IR等。结果（1）治疗后两组受试者FPG、2hPG及HbAlC均较治疗前下降（P0.05）。见表1。2.3空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白的比较治疗24

2、周后A组FPG、2hPG及HbAlC分别下降(-2.37±0.77(一1.08±0・39)(-2.80±1.62)均有统计学意义)mmol/L、(一4.31±1・74)mmol/L、%,B组分别下降(一1・23±0・74)mmol/L.mmol/L、（-0.54土0.32）%,治疗前后差异（P均0.05）,A、B组HOMA-B分别升高(33.97±10.51)%、(11.25±6.39)%,HOMA-IR分别下降（―0・60±0・25）、（-0.39±0.23）,差异有统计学意义（P均0.05)o见表3O2.5体重指数的比较治疗24周后A、B组BMI分别下降（-0・

3、02±0・05）、(-0.05±0.17)kg/m2,但较治疗前无明显差异，且两组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05)o见表2、3o2.6低血糖、胃肠道不良反应发生率的比较A、B组低血糖的发生率均为3.03%(1/33),均为延误进餐所致、进食后30min内缓解，无需他人帮助；A组消化道不良反应发生率为18.18%(6/33),分别为恶心不能耐受及可耐受各2例、腹泻可耐受2例；B组消化道不良反应发生率为15.15%(5/33),分别为恶心不能耐受及可耐受各1例、腹泻不能耐受2例、可耐受1例。两组间总的消化道不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)o见

4、表4。3讨论20世纪60年代Perley等［3］发现口服葡萄糖后刺激B细胞分泌的胰岛素量明显多于静脉输注葡萄糖后的胰岛素分泌量，提示肠道分泌可调节胰岛素释放的激素、即肠促胰素，主要包括胰升糖素样多肽T(GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)［4］。其中GLP-1起主要肠促胰素效应，GLP-1通过多靶点发挥作用，但天然GLP-1极易被DPP-4降解［5］,因此针对其降解酶的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病新药开发的研究热点［6］。2型糖尿病患者应用DPP-4抑制剂沙格列汀12周后胰岛素水平较安慰剂显著升高，提示B细胞功能改善、但对胰岛素抵抗无明显作用［7］。

5、本研究联合使用沙格列汀与二甲双肌，针对2型糖尿病两个主要病理生理改变、即胰岛素分泌缺陷与胰岛素抵抗，共同改善糖尿病的控制，比较沙格列汀和（或）二甲双孤治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响。研究结果显示，与治疗前相比，两组受试者FPG、2hPG及HbAlC均明显下降，但沙格列汀与二甲双肌联合治疗组较二甲双孤单药治疗组血糖的控制更理想；两组受试者HOMA-B值均较基线水平升高，沙格列汀联合二甲双肌治疗组Fins升高、同时治疗后HOMA-值及Fins均高于二甲双肌治疗组；两组HOMA-IR值均较治疗前下降、但两组之间无明显差异。沙格列汀联合二甲双孤治疗组胰岛素分泌

6、水平及HOMA-B值更高、血糖及糖化血红蛋白下降的幅度更大，提示其胰岛B细胞功能得以改善。而HOMA-IR值虽较前下降、但与二甲双孤治疗组无差异，提示其胰岛素抵抗改善可能是由于血糖控制良好、高糖毒性作用减轻及二甲双肌相关作用，DPP-4抑制剂对胰岛素抵抗无明显作用。本研究发现，治疗后两组受试者BMI虽稍有下降但无显著性差异，沙格列汀及二甲双孤均不增加体重。同时低血糖、胃肠道不良反应发生率两组无统计学差异，提示沙格列汀耐受性良好。大多数传统的2型糖尿病治疗药物仅针对高血糖状态、而不能阻止B细胞功能的下降[8]°B细胞功能的持续衰竭,终将导致患者需要联合使用多种口服药物

7、或胰岛素治疗。早期进行针对B细胞功能减退的治疗，可避免B细胞功能下降过快、有效的控制和维持血糖达标，延缓2型糖尿病的自然进程。DPP-4抑制剂对B细胞的保护作用，同时可有效的控制血糖、低血糖风险低、不增加体重，对改善2型糖尿病的自然进程可能有重要意义[9-10]o但仍需要进行大规模的长期临床试验观察其是否可长期改善B细胞功能。[参考文献][1]G?keE.Isletcellfunction:alphaandbetacells-partnerstowardsnormoglycaemia[J]・IntJClinPractSuppl,2008(159)：2-7.[2]