肾素—血管紧张素系统阻断剂在慢性肾病治疗中应用

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1、肾素一血管紧张素系统阻断剂在慢性肾病治疗中应用摘要延缓慢性肾病的进展、阻止终末期肾病的发生是肾脏病学领域的研究热点。阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)能较有效地降低血压和减少尿蛋白的排出，从而达到保护肾脏、阻止肾病慢性进展的目的。本文主要介绍几种常用的RAS阻断剂对肾脏的保护作用、在慢性肾病治疗中的应用以及常见不良反应。关键词慢性肾病肾素-血管紧张素系统终末期肾病中图分类号：R972.4；R692文献标识码：A文章编号:1006-1533(2013)01-0005-05Applicationofrenin-angiontensinsys

2、temblockersinchronickidneydiseasetreatment*ChenYingying,DingFeng(DivisionofNephrology,HuashanHospital,FudanUniversity，Shanghai200040,China)AbstractTodelaytheprogressionofchronickidneydiseaseandpreventtheoccurrenceofendstagerenaldiseasearearesearchfocusinthefieldofnephrol

3、ogy.Blockingtherenin-angiotensinsystemcaneffectivelylowerthebloodpressureandreducetheoutputofurineproteinsoastoattainthetargetofprotectingthekidneyandpreventingkidneydiseasechronicprogress.Thispaperintroducestheprotectiveeffectsofkidney,applicationsandthecommonadversedru

4、greactionsofseveralcommonlyusedrennin-angiontensinsystemblockersinthetreatmentofchronickidneydisease・Keywordschronickidneydisease；rennin-angiogensinsystem；endstagerenaldisease进展性肾病患者渐趋增多。如何减慢或停止此病的进展、阻止终末期肾病(endstagerenaldisease,ESRD)的发生一直是肾脏病学领域的研究热点。尽管肾病的进展有多种途径，但人们在努力

5、寻找导致此病进展的共同通路，并尝试对其采取防治措施。在过去的几十年里，通过大量动物实验及临床观察已得出了较为肯定的结论：降低血压及减少尿蛋白的排出是阻止肾脏进行性损伤的最主要措施。近年来的研究发现，抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angiontensinsystem,RAS)能较成功地降低血压及减少尿蛋白的排出，从而达到保护肾脏、阻止肾病进展的目的。RAS是机体调节血压及维持水和电解质平衡的主要系统，对维持肾脏的正常生理功能具有极其重要的作用。血管紧张素原(AGT)主要由肝脏合成并释放入血，在血浆肾素作用下酶解为血管紧张素(Ang

6、)I,后者再被血管紧张素转化酶(ACE)降解为AngIIoAngll是RAS的主要效应分子,通过作用于靶细胞膜上的血管紧张素II受体ATI和AT2受体产生多种生物学效应(图1)。近年来的大量研究一致认为,肾脏局部RAS在肾病进展中发挥着重要作用。肾脏具有完整的RAS各组分。肾素能由球旁细胞和近端肾小管上皮细胞合成；AGT和ACE可由近端肾小管上皮细胞产生。ATI受体存在于肾脏小动脉(包括肾小球入、出球小动脉)、肾小球系膜细胞和近端肾小管上皮细胞上；AT2受体存在于近端肾小管上皮细胞上。RAS活性异常可导致多种器官、特别是肾脏发生病理变化

7、。在慢性肾病(CKD)中，RAS活性呈上调状态。作为RAS的主要效应分子之一，AngII能通过多种途径引起肾小球损害，在CKD的发病和进展中起着重要作用。AngII能通过血流动力学作用使血压上升、肾小球毛细血管压上升和滤过膜通透性增加致蛋白尿等而促进肾小球硬化及肾间质纤维化发展，还能通过非血流动力学作用如上调转化生长因子-B(TGF-B)水平、促进细胞外基质沉积和诱导具有肾毒性的氧自由基产生而促进细胞增生、组织重塑和干扰素的产生，由此加重蛋白尿等并加快病变的发展。目前，阻断或降低RAS的活性已成为延缓多种肾病进展的极为重要的手段。根据阻

8、断RAS的环节的不同，RAS阻断剂可主要分为ACE抑制剂、Angll受体阻滞剂（ARB）、直接肾素抑制剂（DRI）和醛固酮受体拮抗剂。本文简述这些RAS阻断剂对肾脏的保护作用及在CKD治疗中的应用。1ACE