干细胞移植在心肌梗死中的研究进展

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1、干细胞移植在心肌梗死中的研究进展许进1蔡文钦2(1福建省老年医院心内科福建福州350000)(2福建医科大学附属第一医院心内科福建福州350000)【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2015)19-0004-03心肌梗死(Myocardialinfarction,Ml)等心血管疾病是一种严重威胁人类牛命健康的疾病。随着牛活方式的变化，我国心梗发病率逐年升高。心肌梗死时，由于心肌血供不足，心肌坏死、纤维化导致心力衰竭，严重影响预后。Ml后心力衰竭的发病率和病死率仍在不断增加［1］。患者终末期心脏衰竭唯一可用的根治性治

2、疗是心脏移植，但这一治疗方法因为器官短缺而受限。因此，寻找解决Ml后左心室重构和功能障碍的方法成为当务之急。近10年来，大量报道了干细胞移植治疗缺血性心脏病，特别是心肌梗死的研究，显示了积极有益的作用。干细胞可以通过直接分化为心肌样细胞或血管内皮细胞，增加梗死区的血管密度，并通过分泌作用产牛心肌连接蛋白和其他细胞因子，发挥对心肌梗死的治疗作用。现将干细胞移植在心肌梗死中的研究进展做一综述如下。1.心肌梗死1.1心肌梗死的定义心肌梗死又叫心肌梗塞，心肌梗塞(Myocardialinfarction,Ml)是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久

3、性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的胸骨后疼痛，发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快，血清心肌酶活力增高及进行性心电图变化，可发牛心律失常、休克或心力衰渴。目前心肌梗死己成为心内科的常见病，不但增加患者的住院时间住院费用，还增加患者的病死率，成为心内科医生非常关注的一个重点。1.2心梗后心肌的变化1.2.1心梗后的心脏重塑心肌缺血，无论是急性或慢性，引起-•连串的事件导致缺血区域心肌的细胞损伤或死亡，结构完整性丧失，最后由胶原增生填充形成瘢痕，导致心脏功能障碍［2］。除了血运的后期恢复，局部缺血造成的损伤主要是不可逆的过程，这为各种并发症提供了

4、基础，真正的细胞再生往往是非常有限的［3］。由于局部的缺血、缺氧，糖酵解停止，导致三磷酸腺昔(ATP)耗竭和乳酸堆积，持续缺氧导致钠一钾泵衰竭，细胞内溶质的增加，随后肿胀［4］,乳酸积累使细胞pH值下降，限制了必需酶的活性并增加溶酶体释放，所有这些变化均导致细胞破裂。此外，早在这个过程中，继发性心肌收缩力减少可建立起不同组织代谢产物途径，这些组织代谢产物能减小仍具有收缩性的心肌对Ca2+的敏感度⑷；钙泵衰竭导致钙离子内流，这样会引起一系列损伤影响，包括核糖体分离和线粒体膜电位下降，最终导致细胞凋亡。细胞死亡的信号吸引了巨噬细胞和中性粒细胞等的浸润，由

5、最初的边缘至后来到梗死中心区域，随之而来的吞噬作用，坏死组织被清除，缺损由肉芽组织取而代之，导致肌肉厚度减小。在这个过程中，中性粒细胞被肌成纤维细胞替代，并U生成大量胶原(主要是I型和III型)。最后，残存的细胞结构与胶原瘢痕组织重新排序，在新的应力下逐渐适应并固定下来［5］。心脏左心室重构包括梗死面积扩大、心室扩张以及心室壁变薄。心肌纤维化是Ml心室重构的主要变化，这一过程是Ml后机体做岀的应激反应，以维持心脏结构完整，防止室壁的破裂。另一方面，心脏功能取决于残存心肌组织的重构，这种重构包括心肌细胞的肥大和非心肌细胞的增生，从而导致非梗死区发生间质

6、纤维化。急性Ml后，心肌间质纤维化可分为两种：一种是修复性纤维化，即梗死心肌被胶原纤维替代形成瘢痕；另一种是反应性纤维化，包括间质纤维化和血管周围纤维化两种。前者表现为增粗的胶原纤维围绕在心肌细胞周围，后者表现为冠状小动脉外膜下胶原的堆积。梗死心肌发生修复性纤维化，坏死细胞逐渐吸收，最终由瘢痕组织所取代，瘢痕组织没有细胞，缺乏正常细胞的生化性质，这就导致了电偶联、机械功能障碍和结构完整性的损失，最终造成了心力衰竭［6］。Ml治疗一大重点主要放在最人程度的减少缺血区的组织损伤，减轻胶原增生及防止瘢痕形成。1.2.2心梗后的神经重塑临床发现超过50%以上

7、Ml患者早期死亡的主要原因是室性心律失常，而并非心力衰竭。近年来的研究显示，Ml后自主神经重构对室性心律失常的发生具有不可推卸的责任［7］。Ml后室性心律失常的发生需要基础和触发因素：Ml后造成结构和功能上的传导阻滞为基础，传导阻滞可以是纤维瘢痕造成的结构问题，也可以是有效不应期的不一致导致功能问题。同时,Ml后自主神经分布、密度和功能的异常必然会对梗死区及其周边存活的心肌细胞的自律性、不应期和传导速度产生影响，从而增加区域间电生理的异质性［8］,此为触发因素。由于有部分研究发现，交感神经可通过肾素--血管紧张素系统和神经肽来调控胶原［9-10］o去

8、甲肾上腺素作为交感神经的递质也对心脏重塑有影响［11］,因此可以说自主神经的异常对室性心律失常发生的基础和触