雷帕霉素对颞叶癫痫齿状回头奋性环路的影响

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1、分类号VDC博士学位论文密级雷帕霉素对颞叶癫痫齿状回兴奋性环路的影响Rapamycinsuppressestherecurrentexcitatorycircuitsofdentategymsinamousemodeloftemporallobe●●epilepsy作者姓名：唐海云学科专业：神经病学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：肖波教授答辩委员会主中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方

2、外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：盘垒兰日期：·生年』月亘日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国

3、学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：聊繇捣一年7日博士学位论文中文摘要摘要第一部分：雷帕霉素抑制mTOR信号通路在匹罗卡品诱发颞叶癫痫小鼠海马组织中的激活目的：观察mTOR(mammaliantargetofrapamycin)信号通路在匹罗卡品诱发颞叶癫痫小鼠海马组织中的激活及雷帕霉素对mTOR信号通路的抑制作用。方法：6—8周成年健康雄性C57BL／6小鼠(体重20—259)，随机分为阴性对照组(n=20，注射生理盐水)，阳性对照组(n=20，注射匹罗卡品)，空载体组

4、(n=20，注射匹罗卡品+载体)，雷帕霉素干预组(n=20，注射匹罗卡品+雷帕霉素)。阳性对照组，空载体组及雷帕霉素干预组均采用东莨菪碱一匹罗卡品腹腔注射建立颞叶癫痫模型；阴性对照组注射等量无菌生理盐水。雷帕霉素干预组小鼠在东莨菪碱．匹罗卡品诱发癫痫持续状态后24h开始腹腔注射雷帕霉素(6me,／埏)，第1周每天一次，之后隔天注射一次：空载体组按同样方法注射等剂量载体介质。各组在癫痫持续状态后或生理盐水注射后3d，5d，1w，2w，8w，用Westernblot方法检测mTOR信号通路下游因子核糖体蛋

5、白S6的表达(S6)及磷酸化(p．S6)。结果：1．mTOR信号通路在匹罗卡品诱发颞叶癫痫小鼠海马组织中的激活：阳性对照组小鼠海马组织P一$6／$6在癫痫持续状态后3d到5d较阴性对照组显著升高(onewayANOVO，P<0．001)，并在2周内维持在较高水平(onewayANOVO，P

6、TOR信号通路的抑制作用；空载体组mTOR信号通路在癫痫持续状态后各时间点均显著激活：而雷帕霉素干预组小鼠海马组织p一$6／$6在各时间点均较空载体组明显下降(onewayANOVO，P

7、路主要特征的影响，包括颗粒细胞自发兴奋性突触后电流及逆向刺激苔藓纤维诱发的兴奋性突触后电流，及癫痫样发放的影响。方法：6—8周成年健康雄性C57BL／6小鼠(体重20．259)，随机分为阴性对照组(n-8，注射生理盐水)，阳性对照组(n=8，注射匹罗卡品)，空载体组(n=8，注射匹罗卡品+载体)，雷帕霉素干预组(n=8，注射匹罗卡品+雷帕霉素)。各组建模同第一部分。在癫痫持续状态后或生理盐水注射后8周，取小鼠海马组织切片(300pro)，用全细胞膜片钳记录齿状回颗粒细胞自发兴奋性突触后电流及逆向刺激苔

8、藓纤维诱发的兴奋性突触后电流，用细胞外记录观察癫痫样发放。结果：1．雷帕霉素抑制颢叶癫痫齿状回颗粒细胞自发兴奋性突触后电流的幅度及频率：将齿状回颗粒细胞自发兴奋性突触后电流的幅度及频率进行累积频率分布统计后，结果显示阳性对照组齿状回颗粒细胞自发兴奋性突触后电流的幅度较阴性对照组升高博士学位论文中文摘要(Kolmogorov．Smimovtwo—sampletest，P<0．01)，频率显著升高(Kolmogorov．Smimovtwo．sampletes