难溶性药物依帕司他缓释片的研究

《难溶性药物依帕司他缓释片的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、江苏大学硕士学位论文难溶性药物依帕司他缓释片的研究姓名：申升申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：徐希明2012-06-10江苏大学硕士学位论+文摘要依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂(ARj)，属于羧酸类，是目前唯一上市的√埘，其通过阻断多元醇通路而发挥药效。依帕司他主要用于治疗糖尿病神经性病变，对糖尿病。肾病、糖尿病视网膜病变等也有一定的治疗作用。但是该药难溶于水，体内生物利用度低。为了提高其生物利用度，减少服药次数，本文围绕依帕司他缓释片的制备及其Bea出e犬体内药动学研究等方面展开一系列研究工作，共分为以下五部

2、分。第一部分综述综述主要分为两部分：第一部分主要介绍治疗糖尿病并发症药物的研究进展；第二部分主要介绍固体缓控释制剂的研究进展，包括：骨架型制剂、渗透泵型制剂、膜控型缓释制剂等。第二部分处方前研究本部分建立了高效液相色谱法测定依帕司他缓释片含量，建立了紫外分光光度法测定依帕司他缓释片释放度。测定了依帕司他在不同介质中平衡溶解度，结果表明其难溶于水，溶解度与pH有关，选择pH6．8PBS溶液作为体外溶出介质。第三部分依帕司他固体分散体的制备及性质考察本部分以聚维酮(PVP)为载体制备了依帕司他固体分散体。通过单因素考察，

3、确定了固体分散体的最优处方：依帕司他：PVP：磷脂=1：4：O．5。体外溶出结果表明：固体分散体在溶出介质中2h释药95％左右。溶解度测定结果表明：固体分散体溶解度较原料药显著提高。X．ray和DSC测定结果表明：依帕司他在固体分散体中以无定型形式存在。第四部分依帕司他缓释片的制备及质量评价本部分以羟丙甲基纤维素(HPMC)为主要骨架材料设计和制各了依帕司他水凝胶骨架型缓释片。通过单因素实验和正交设计结果确定了缓释片的最佳处方。此骨架片处方简单，质量稳定，体外释药平稳。为了增加稳定性，对缓释片进行包衣。采用有机溶剂包

4、衣技术，考察了不同包衣条件对缓释片性状及药物释放的影响，确定了缓释片的包衣处方。包衣结果表明，缓释片防潮性增加，包衣对药物释放没有影响。缓释片质量评价结果表明：依帕司他性状、含量、脆碎度、难溶性药物依帕司他缓释片的研究重量差异、硬度均符合制剂要求；缓释片2、8、16、24h累积释药百分率分别约为5％，30％，78％，94％，具有明显的缓释特征。加速试验考察表明：缓释片稳定性良好。缓释片体外释药曲线释放符合一级释药模型，其释药过程以骨架溶蚀为主，同时伴有少量的Fic虹all扩散。第五部分依帕司他缓释片Beagle犬体内

5、药动学研究本部分建立了高效液相色谱法测定依帕司他在Bea91e犬体内血药浓度。以市售普通片为对照，对2只健康Beagle犬体内血药浓度进行了测定。单剂量给药的实验结果为：缓释片与普通片的血药浓度曲线下面积AUC分别为38．97士5．35和20．4钍O．96(嵋·M_111)、最大血药浓度Cm觚分别为7．18士0．43和6．51士0．57(嵋皿1以)、达峰时间Tm积分别为3．O和1．0(h)，相对生物利用度为190．35％。双单侧检验结果表明：自制缓释片提高了依帕司他的体内生物利用度，同时延长了Tm戕，具有明显缓释效果

6、。体内外相关性判定结果表明：其体内外相关(F0．745)。关键词：依帕司他；固体分散体：缓释片；正交实验；释药机制；药物动力学H江苏大学硕士学位论文ABSTRACTEpalregtatwaSallaJdosereductasei11hibitor(A刚)，whichbelon百ngt0也ecarboxylicaCid．nplayedallimponantroleinblockingt11ep01yolpa吐1way．EpahstatwaSmajlllyusedforⅡlen．eannemofdia_beticneur

7、opathy，diabeticn印11Ilopatll弘dia_beticretinopa廿1y．HoweVer，thebioaVailabili锣ofEpalres眦Ⅵ郴lowformepoorlywater-dissol砸on．111ordertoimproVeitsbioavailabilit)，andreducetllenumberofmedication，tlleⅡ1esispresentedherefocusedontllepreparationof廿1eEpalrestatsu谢nedreleaSe讪l

8、etscontaillillgsoilddispersion，aIlditsph锄akiIleticsiIldogs，w11ichmaybediVidedintomef01lowingfiVeparts．Partone：ReviewsT11isreviewscouldbediVidedintotwopans：intl=lefirstpart，t