蒙、汉族散发性乳腺癌中brca1、vegf与mvd的表达及相关性研究

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1、中图分类号：R737.9密级：公开学校代码：10127学号：2009108蒙、汉族散发性乳腺癌中BRCA1、VEGF与MVD的表达及相关性研究TheStudyonDifferentExpressionandRelationshipofBRCA1、VEGFandMVDinSporadicBreastCancerinBetweenHanandMongoliaWomen申请人：李小刚学科门类：医学学科专业：外科学研究方向：乳腺肿瘤指导教师：王家宏教授论文提交日期：二〇一二年二月摘要目的与背景：乳腺癌(BreastCancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内，[1]发病率呈逐年上升的

2、趋势，在我国国内多个大中城市中，它已成为威胁女性生命恶性肿瘤的首位死因。内蒙古地区各民族妇女乳腺癌的发病率也在逐年增加，蒙古族是内蒙古地区的主体民族，有着不同于汉族的遗传背景和生活方式，目前国内外对蒙古族女性乳腺癌的研究甚少。乳腺癌可分为遗传型和散发型两类，遗传型约占5%，散发型约占95%。乳腺癌易感基因1(breastcancersusceptibilitygene1，BRCA1)是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因。研究发现，也是一种抑癌基因，自从1994年[2]Miki等将乳腺癌易感基因BRCA1首次成功地定位、分离克隆出来后，国内外学者对其进行了大量的研究，但大多数都集中于家族遗传性

3、乳腺癌方面的研究，对散发性乳腺癌（sporadicbreastcancer，SBC)的研究相对较少，国外研究表明，BRCA1变异显示出一定的地区和种族差异，其中以西欧AshkenaziJewish人的遗传性乳腺[3]癌BRCA1突变率最为显著，达到其他种族的4倍。而国内有关民族和地区方面的研究开展的不多，仅有新疆、宁夏和吉林等地，研究过维吾尔族、回族和朝鲜族与汉族之间的差异，且大多无阳性结果，目前对蒙古族散发性乳腺癌方面的研究未有报道。故有必要针对内蒙古地区族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1的表达分布情况及与汉族间的区别进行研究。大多实体恶性肿瘤的生长、扩散及转移，离不开充足的营养成分，

4、丰富的营养物质必须由大量血管来提供，否则将发生缺氧和坏死。因此，大量的新生血管的形成是恶性肿瘤细胞无限增殖、浸润及转移基础，乳腺癌也不例外。血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是新近发现的功能最强、作用最直接的促进血管内皮细胞分裂增殖的生长因子，它能促进肿瘤新生血管形成，为肿瘤的生长、浸润及转移创造条件。而微血管密度(microvesseldensity，MVD)又是检测肿瘤血管形成活性的重要指标，这两者联合研究是目前大多学者研究侵袭转移性癌的探讨热点，但与BRCA1三者联合研究的，目前国内外尚无报道。为此，本研究通过免疫组化S

5、P法，对内蒙古中西部地区蒙古族与汉族散发性乳腺癌中抑癌基因BRCA1、VEGF和MVD的表达进行检测，结合临床病理特征，探讨三者在蒙古族散发性乳腺癌妇女中的表达特点及其与汉族乳腺癌间的差异及相互关系，以期在蒙古族散发性乳腺癌临床诊断、治疗、转移潜能方面寻找分子生物学和遗传学规律的新方法，将对临床个体化治疗及预后判断具有重要i的意义。这就是本研究的目的和创新点所在。方法：本研究应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)方法（S-P法）选择内蒙古中西部呼包鄂金三角地区多个中心2007年1月至2011年10月间的32例蒙古族和52例汉族女性散发性乳腺癌患者石蜡标本，检

6、测其组织中BRCA1、VEGF和MVD的表达情况，并以22例蒙古族女性和20例汉族女性乳腺良性肿瘤及癌旁组织分别作为对照，分析三者在蒙、汉族妇女中表达的差异特点和相关性及其与临床病理特征间的关系。结果：检测蒙古族32例散发性乳腺浸润性导管癌（Invasiveductalcarcinomaofthebreast，BIDC）组织中，BRCA1蛋白11例缺失表达，21例阳性表达，阳性表达率为65.62%，检测汉族52例散发性BIDC组织中，BRCA1蛋白22例缺失表达，30例阳性表达，阳性表达率为57.69%，BRCA1蛋白在蒙古族乳腺癌中的阳性表达率明显高于汉族乳腺癌中的阳性表达率，但两民族

7、间BRCA1阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。蒙古族与汉族乳腺癌组织中BRCA1阳性表达率明显低于癌旁组织及良性疾病组织，BRCA1在三类组织的阳性表达率蒙古族分别为65.62%、90%、100%；汉族分别为57.69%、80%、100%，BRCA1阳性表达呈递增趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1分别在癌旁组织及良性疾病组织中阳性表达率两民族间差异无统计学意义(P>0.05)。蒙、汉两民族乳腺癌组织中BR