散发性乳腺癌brca1基因的表达与临床意义探讨

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1、散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义探讨刘世英毛大华（通讯作者）贵州医科大学贵州贵阳550004摘要：目的：探讨散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义。方法：选取我院2012年3月-2015年3月乳腺癌患者共80例，并选取30例乳腺腺病作为对照。采用免疫组化法检测患者癌组织中的BRCA1蛋白表达情况。结果：乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率为90.0%,高于乳腺癌组织，组间比较有差异（P<0.0;BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;BRCA1蛋白与年龄及是否存在淋巴结转移有关（

2、P<0.05）。结论：检测BRCA1蛋白能够及时筛查乳腺癌高危人群及患者，有利于早期干预，提升乳腺癌患者的生存率及生活质量。关键词：散发性乳腺癌；BRCA1基因；临床意义乳腺癌是一种常见恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。近几年，随着分子生物学技术的不断发展，学者们发现乳腺癌与多种基因表达异常有关。其中，乳腺癌易感基因1己被证实为与遗传性乳腺癌有关，临床上将这种乳腺癌称为BRCA1基因相关性乳腺癌。木次研究对2012年3月-2015年3月在我院就诊的80例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探究散发性乳腺癌BRCA1基因的表达

3、与临床意义，相关报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取于2012年3月-2015年3月在我院接受治疗的乳腺癌患者共80例，经病理检查乳腺癌患者均为浸润性导管癌，患者的年龄25-72岁，平均年龄（45.38±3.29）岁。同时，选取30例乳腺腺病作为对照。1.2方法1.2.1试剂的选择选择SantaCruz公司的羊抗人多克隆抗体与快捷免疫组化MaxVisionTM。1.2.2免疫组化方法根据产品说明书，采用免疫组化方法进行实验，检测乳腺癌患者及乳腺腺病患者的BRCA1基因的表达情况。冋吋，采用柠檬酸修复液对苏进行

4、高温高压修复抗原，然后设立阳性与阴性两组对照，采用DAB进行显色，并用苏木精进行衬染，最后采用中性树胶进行封片。1.3评价指标由两位病理医师对免疫组化结果进行判定，其中，BRCA1基因的蛋白阳性表达定位于细胞核，若细胞核存在定位明确、染色明显的棕黄或者是棕褐色颗粒细胞，则将Jt•视为阳性细胞。若患者体内的阳性细胞所占比例大于10%则视为阳性病例。1.4统计学方法采取统计学软件SPSS19.0对上述数据处理，计数采取率(％)，组间率对比采取x2检验，对比以P<0.05有统计学意义。2结果2.1在乳腺腺病及乳腺癌组织中BRCA1蛋

5、白表达情况比较乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率为90.0%,乳腺癌组织中为67.5%,组间比较有差异(P<0.05,x2=5.6897)o见表1。表1乳腺腺病及乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达情况比较[n(%)]组别例数阳性率阴性率乳腺腺病3027(90.0)3(10.0)乳腺癌组织8054(67.5)26(32.5)2.2BRCA1蛋白与乳腺癌患者临床病理特征关系BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤人小及组织学分级无关(P〉0.05);在年龄≤45岁的乳腺癌患者中BRCA1蛋白表达的阳性率，低于年龄〉45岁的患者，组

6、间比较有差异(P<0.05)；在无淋巴结转移中BRCA1蛋白表达的阳性率,低于有淋巴结转移，组间比较有差异(P<0.05)o见表2。3讨论BRCA1属于NDA结合蛋白中的一种，它能够参与到人体细胞周期的调控以及DNA的损伤修复中，并在正常的乳腺上皮细胞核内起到转录调控的作用，若细胞因损伤严重而无法修复吋，它能诱发细胞凋亡［2］。BRCA1基因突变对苏蛋白合成质或量都会产生一定的影响，进而影响到蛋白的正常功能，最终会促进肿瘤的产生与发展。以往的研究结果表明，BRCA1基因只奋在遗传性乳腺癌中才会发挥作用，而在散发性乳腺癌中BRC

7、A1基因出现异常情况是比较罕见的。但随着生物学技术的不断发展，有的学者发现，BRCA1基因在非遗传乳腺癌患者中也存在一定的失表达率，这说明在散发性乳腺癌患者中，BRCA1基因突变同样起着重要的作用。本次研究结果显示，乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率高于乳腺癌组织，组间比较差异具有统计学意义。提示BRCA1基因突变会导致BRCA1蛋白表达逐渐减少，甚至是缺失，进而诱发乳腺癌。本次研究结果显示，在年龄≤45岁的乳腺癌患者中BRCA1蛋闩表达的阳性率，低于年龄〉45岁，组间比较有差异（P<0.05）。提示体内携带BRCA1

8、突变的女性，因BRCA1突变造成体内蛋白失表达，因而乳腺癌的发病年龄相比未携带BRCA1突变的女性要小。本次研究结果显示，在无淋巴结转移中BRCA1蛋白表达的阳性率，低于有淋巴结转移，组间比较有差异（P<0.05）;BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小及其组织学分级无关（