紧密连接在尿酸钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用

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1、分类号:密级：UDC:学号：广州医学院硕士学位论文紧密连接在尿酸钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用硕士研究生：李慧娟导师：傅君舟教授申请学位级别:医学硕士年级:二零零九级学科专业:内科学研究方向:尿酸性肾病论文提交日期:2012年3月论文答辩日期:2012年5月学位类型:医学科学学位学位授予单位:广州医学院答辩委员会主席:评议人:2012年3月30日广州医学院硕士学位论文紧密连接在尿酸钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用专业：内科学（肾脏病学）硕士研究生：李慧娟导师：傅君舟教授广州医学院2012年3月目录英文缩略词表„„„„„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„„1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11实验材料及仪器„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17研究方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19研究结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31全文小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„35参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

3、„36综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41在校期间发表的主要论文„„„„„„„„„„„„„„„„„60附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„52致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„60学位论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„61学位知识产权权属声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„61关于学位论文使用授权的声明„„„„„„„„„„„„„„„62广州医学院硕士学位论文紧密连接在尿酸钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称HUAhype

4、ruricemia高尿酸血症RASrenin-angiotensinsystem肾素-血管紧张素系统COX-2cyclooxygenase环氧酶-2MCP-1monocytechemoattractantprotein-1单核细胞趋化因子TJtightjunction紧密连接AJadherensjunction黏附连接ODOpticaldensity光密度BSAbovineserumalbumin牛血清白蛋白ARFacuterenalfailure急性肾衰竭GSDglomerularslitdiaphragm肾小球足细胞足突裂孔隔膜MTTmet

5、hylthiazolyltetrazolium甲基噻唑基四唑RT-PCRrealtimepolymerasechainreaction实时荧光定量PCRTGF-βtransforminggrowthfactor转化生长因子βMSUmonosodiumuratemonohydratecrystal尿酸钠晶体NRK-52ENormalratkidney-52tubuleepithelial大鼠肾小管上皮细胞EMTepithelialmesenchymaltransdifferentiation上皮细胞转分化第1页广州医学院硕士学位论文紧密连接在尿酸

6、钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用紧密连接在尿酸钠结晶诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用专业：内科学（肾脏病学）硕士研究生：李慧娟导师：傅君舟教授中文摘要长期以来高尿酸血症（HyperuricemiaHUA）仅仅被认为是代谢异常的一种标志,临床上高尿酸血症患者多伴有肾脏病、高血压、心血管疾病、糖尿病等疾病出现。虽然对于高尿酸血症在这些疾病中是一个病因抑或仅仅是一个“标志”存在争论，但更多证据表明，高尿酸血症本身对肾脏和心血管系统有直接损伤作用，是肾脏疾病和心血管疾病的独立危险因素。尿酸或尿酸盐引起肾脏损伤除了尿酸盐结晶导致的梗阻外，尿酸致肾脏

7、病机制主要包括肾小球入球小动脉微血管病变、肾脏炎症反应以及激活肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）、活化环氧酶-2（cyclooxygenase2,COX-2）。尿酸结晶还可以激活补体系统，启动炎症反应，刺激肾小管上皮细胞合成前列腺素E2(PGE2)和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），使局部炎症反应放大，最终导致肾间质纤维化，甚至肾衰竭。众所周知，细胞与细胞之间的联系通过一些连接装置实现，包括紧密连接（Tightjunction，TJ）、粘附连接（Adherensjunction，AJ）、缝隙连接（G

8、apjunction）、桥粒连接（Desmosomejunction）。其中紧密连接（TJ）是指上皮第2页广州医学院硕士学位论文紧密连接在尿酸钠结晶诱