ilk在cgvhd狼疮样小鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用

《ilk在cgvhd狼疮样小鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、ILK在cGVHD狼疮样小鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用【摘要】目的观察整合素连接激酶（ILK）在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾脏中的表达，探讨其在狼疮肾炎肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型，将小鼠分成正常对照组(A组)、12周模型组(B组)和16周模型组(C组)，每组6只。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、westernblot、免疫组织化学法分别检测ILK、E-钙粘蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA和蛋白在肾组织中的表达。结果RT-PC

2、R和westernblot方法分别检测到B、C两组小鼠肾组织ILK、α-SMAmRNA和蛋白表达较A组升高(P均＜0.01)，E-钙粘蛋白表达降低(P均＜0.01)。ILK蛋白和mRNA表达与α-SMA表达呈正相关（r分别为0.83，0.86，P均＜0.01），与E-钙粘蛋白表达呈负相关（r分别为-0.84，-0.89，P均＜0.01）。免疫组化结果表明，与A组相比，B、C两组小鼠肾小管及间质均可见ILK、α-SMA蛋白显著表达，而E-钙粘蛋白的表达显著减少。结论cGVHD狼疮样小鼠肾组织中ILK蛋白

3、及mRNA表达明显上调，可能通过介导肾小管上皮－间充质细胞转分化而参与了狼疮肾炎肾间质纤维化的进程。【关键词】移植物抗宿主病；狼疮肾炎；粘蛋白类；肾小管；小鼠；动物实验　　Abstract:ObjectiveTodeterminetheexpressionof13integrin-linkedkinase(ILK)inrenaltissueofmicewithchronicgraftversushostdisease(cGVHD)lupusnephritisanditsrelationshipwith

4、theepithelial-mesenchymaltransition.MethodscGVHDlupusnephritismicemodelswereconducted.Allthemiceweredividedintothreegroups:groupA(controlgroup,n=6),groupB(12-weekmodelgroup,n=6)andgroupC(16-weekmodelgroup,n=6).Themicewerekilledtwelveweekslater(groupB)or

5、sixteenweekslater(groupC),respectively.TheproteinandmRNAexpressionsofILK,alpha-SMAandE-Cadherininkidneyweredetectedbyusingimmunohistochemistry,westernblotandRT-PCR,respectively.ResultsTheproteinandmRNAexpressionofE-cadherinweresignificantlydown-regulate

6、d(P<0.01)ingroupBandgroupCcomparedwithgroupA,whileexpressionsofILKandalpha-SMAwereup-regulated,respectively(P<0.01).TheproteinandmRNAexpressionsofILKwerepositivelycorrelatedwithalpha-SMA(r=0.83,and0.86,allP<0.01),butadverselyassociatedwithE-cad

7、herin(r=-0.84,and-0.89,allP<0.01).ConclusionTheelevatingexpressionofILKmayplayanimportantroleintheprocessoflupusnephritisthroughmediatingtheepithelial-mesenchymaltransition.　　Keywords:graftversushostdisease;lupusnephritis;13mucins;kidneytubules;mice;

8、animalexperimentation　　狼疮肾炎（lupusnephritis，LN）是系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）最常见临床表现之一，其病理改变具有多样性及不均一性，以肾小球、肾血管、肾间质的损害为主要特征，后期可发展为肾小球硬化、纤维性新月体、间质纤维化及其肾小管萎缩等。与其他慢性肾脏疾病一样，肾脏纤维化是各型LN进展到终末期的必经阶段。肾小管上皮细胞间充质转分化（epithelial-mese