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时间:2019-02-17
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1、磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液在鸡的抗球虫药效及药动学研究TheAnticoccidialefficacyandPharmacokineticsofSulfachloropyrazinesodium--Diaveridinesuspensionsin1●●DrollerS研究生:孙晨明专业:基础兽医学导师:张汤杰副教授I\仕金教授扬州大学兽医学院2012年5月中文摘要磺胺氯吡嗪(Sulfachlorpyrazine,SPZ)是磺胺类药物中抗球虫作用最强的一种,其活性峰期是球虫第2代裂殖体,对第1代裂殖体也有一定作用。二甲氧苄啶(Diaveridine
2、,DVD)是磺胺增效剂,与磺胺氯吡嗪联用能从两个不同环节阻断虫体的叶酸代谢,增强它们的抗球虫疗效。本试验的目的是通过对磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液对雏鸡人工感染柔嫩艾美耳球虫的治疗效果及其在鸡的药代动力学特征的研究,指导其临床合理用药和药物新制剂的研发,并为进一步的残留消除研究提供参考。1药效学研究为验证磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液的抗球虫效果,180只15R龄健康雏鸡分为12组,人工感染柔嫩艾美球虫,除不感染不给药组外,其余各组经嗉囊感染孢子化卵囊,剂量为12×104个/只。试验周期为9天,在感染后24小时按受试药物和对照药物的规定剂量饮水给药
3、,连续给药3d或5d。感染后第8d全部试验鸡称重剖检,观察盲肠病变,取盲肠内容物,计算盲肠内的卵囊数。以血便记分、存活率、病变记分与病变值、卵囊产量与卵囊值、抗球虫指数等指标作为药效判定标准,并用Duncan氏新复极差法对各试验组鸡的平均增重与平均病变记分进行显著性分析。试验结果表明,磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液按每1L饮水添加150~300mg的剂量连续饮用3~5天,雏鸡的感染症状未出现或全部消失,药物的抗球虫指数均大于180,属抗球虫高效水平,明显好于传统的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的治疗效果。2药动学研究36只35日龄的健康肉鸡,随机分成3组,分别
4、进行单剂量静注和内服给药的药动学研究。第一组鸡进行单剂量静脉注射磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶溶液,给药剂量为15mg/kg.bw;第二组内服磺胺氯吡嗪钠可溶性粉溶液,给药剂量为30mg/kg.bw;第三组内服磺胺氯吡嗪钠一二甲氧苄啶混悬液,给药剂量为30mg/kg.bw。按预定时间采集血样,血浆药物浓度采用HPLC法测定。实测血药浓度.时间数据,采用Kinetica药动学分析软件计算药代动力学参数。磺胺氯吡嗪钠一二甲氧苄啶溶液单剂量静注给药后,磺胺氯吡嗪的主要药动学参数分别为tl/2f112。04h,MRT18.49h,AUC229.52(mg/L)·h
5、,CLB1.13ml/(min·kg),Vz1.17L/kg;二甲氧苄啶的主要药动学参数分别为tl/2p6.86h,MRT9.08h,AUC2.70(mg/L)·h,Vz35.63L/kg,CLB69.92ml/(min·kg)。磺胺氯吡嗪钠可溶性粉单剂量内服后的主要药动学参中文摘要数分别是tl/21310.38h,MRT19.68h,Tmax6.17h,Cmax19.03mg/L,AUC395.57(mg/L)·h,CLB1.47ml/(min·kg),Vz1.07L/kg,F86%。磺胺氯吡嗪钠一二甲氧苄啶混悬液单剂量内服给药后,磺胺氯吡嗪的主要
6、药动学参数分别为tl/21317.50h,MRT28.97h,Tmax10.50h,Cmax6.44mg/L,AUC178.26(mg/L)·h,CLB2.91ml/(min·kg),Vz4.68L/kg,F39%;二甲氧苄啶的主要药动学参数分别为tl/2p17.51h,MRT27.89h,tmax6.08h,Cmax0.25mg/L,AUC2.18(rag/L)·h,Vzll0.81L/kg,CLB137.67ml/(min·kg),F40%。结果表明,磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液内服吸收不规则,且个体间差异较大。与磺胺氯吡嗪钠可溶性粉溶液相比,
7、磺胺氯吡嗪.二甲氧苄啶混悬液中的磺胺氯吡嗪吸收和消除速度均明显较慢,生物利用度亦较低;混悬液中的二甲氧苄啶内服吸收虽较少,但在体内广泛分布,且消除非常迅速。关键词:磺胺氯吡嗪钠.二甲氧苄啶混悬液;鸡;药效学;药代动力学ABSTRACTIIISulfachlorpyrazine(SPZ)isoneofSAswhichhavethestrongestAnticoccidialeffect,itspeakperiodisthesecondgenerationschizontofcoccidian,andithascertaineffecttothefirs
8、tgeneraionschizonttoo.AstheSulfasynergist,Diaveridine(
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