河南省汉族人群cish、ifn-γ基因多态性与性暴露hiv易感性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudyaboutCISH，IFN一丫genepolymorphismsandsusceptibilitytoHIVsexexposureinHenanhanpopulation。Byxiuwei—LiuSupervisor：Prof．WeidongZhangDepartmentofBiostatisticsandEpidemiologyCollegeofPublicHealthMay,20

2、12原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者．。司钐中隰。游占月，弓日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查

3、阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位做作者。刨房咋日期：山廖年6月哆日摘要{lIIIIllrlllIlllIIIIIY2102747背景艾滋病(acquiredimmunedeficiencysyndrome，AIDS)，是一类在全球流行的致病性的传染病。大量研究表明不同的个

4、体对于HIV的易感性具有不同的变异性，如人群中存在HIV暴露感染者和HIV高暴露而未感染者。目前国内外关于HIV易感性影响因素主要集中于遗传因素和免疫因素等方面，并取得了一定进展，但是对于HIV高暴露未感染者等低感染者的机制和原因尚没有明确的解释。CISH(cytokine·induciblesrchomology2domainprotein)是细胞因子抑制信号(suppressorofcytokinesignaling，SOCS)家族中的一员并具有调控IL．2、IL．3等细胞因子水平功能，能够直接或间接

5、调节T细胞的作用；IFN吖是一种能够活化的T细胞和NK细胞产生的细胞因子，并能促进多种细胞表达MHCl类与lI类分子和促进T细胞分化和活化，以上两种基因在机体抗病毒和免疫调节反应中发挥重要作用。国内外关于CISH基因多态性与HIV易感性关系尚未见报道，IFN吖多态性与HIV易感性关系研究结果尚有争议。本研究采用病例对照的研究方法对CISH和IFN吖基因的多态性与HIV易感性关系进行研究。目的·检测河南某地区HIV性暴露汉族人群中CISH和IFN吖基因的多态性，探讨其多态性、基因．基因交互作用与HIV性暴露

6、的易感性关系。材料与方法1．研究对象：河南某地区汉族人群中筛选54例配偶问性暴露HIV感染者作为病例和63例配偶间无保护性性暴露但HIV阴性者作为对照。2．实验室方法：rsl75634、rs414171位点的多态性采用PCR-RFLP法，rs2430561位点多态性采用PCR．SSP法。，分析三个位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异。Logistic回归计算调整年龄、性别、文化程度和每周性生活次数后的OR值和95％的可信区间。SNPHAP2．I软件对CISH基因的两个位点进行单体型分析，

7、，分析CISH两个位点的单体型在病例和对照组中分布差异，并对三个位点进行联合基因型、位点突变以及等位基因突变数量的趋势分析。摘要结果1．CISH与IFNq基因多态性与HIV性暴露易感性的关系rsl75634位点：与从基因型相比，基因型AG、GG和(AG+G-G)与HIV性暴露易感性无关，调整0R(95％C0分别为1．07(0．47，2．41)、0．30(0．39，2．19)和0．79(0．36，1．73)。与等位基因A相比，等位基因G与HIV性暴露的易感性无关(OR=1．37：95％C，．O．77·2．4

8、3)。rs414171位点：与基因型从相比，AT、TT和(AT+订)HIV性暴露易感性无关，调整0R(95％CI)分别为1．03(0．44，2．40)、1．82(0．57，5．79)和0．92(0．41,2．06)。与等位基因A相比，等位基因T亦与HIV性暴露的易感性无关(伽=1．12；95％CI：0．64·1．96)。rs2430561位点：与基因型TT相比，基因型TA和(TA+从)可能增加HIV性暴露的易感性，OR(gS％