氢气饱和生理盐水对大鼠蛛网膜下腔出血后继发血管损伤的治疗作用

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1、浙江大学硕士学位论文氢气饱和生理盐水对大鼠蛛网膜下腔出血后继发血管损伤的治疗作用姓名：郭松雪申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：张建民201202浙江大学硕士学位论文中文摘要氢气饱和生理盐水对大鼠蛛网膜下腔出血后继发血管损伤的治疗作用浙江大学医学院2009级硕士研究生导师外科学(神经外科)郭松雪张建民中文摘要背景：蛛网膜下腔出血(sub删hoidhemomlage，sAH)是神经外科临床常见的死亡率及致残率极高的疾病。脑血管痉挛(cerebralvaSospaSm，CVS)是造成延迟性脑缺血(Delaye

2、dcerebralischem试DCI)这一SAH严重继发损伤的主要原因。CVs的发病机制一般认为与氧化应激、大量氧自由基产生及局部炎症反应等有关。氢气(Hydrogell，H2)在医学上最早被用于预防减压病的发生。而近期的研究发现其可作为一种新型选择性抗氧化剂在缺血再灌注损伤、缺血缺氧性脑病、炎症性疾病中起保护作用，其机制可能除抗氧自由基外，还与抗炎症反应有关。考虑到H2本身安全性较差，且不易保存，而研究表明氢气饱和生理盐水(Hydrogen鞠_tl瑚-ted鼢line，HS)是理想的替代H2的给药手段。然

3、而H2及HS确切作用机制及其细胞内信号转导机理目前尚未阐明，其可能的神经保护作用途径、治疗时间窗、安全性等仍有待进一步证实。目的：本实验拟利用动物模型上，以氧自由基、炎症介质为主要指标，通过神经功能、生化、组化等方面观察Hs治疗对cVs发生、发展及继发性脑损伤的影响，Il浙江大学硕j：学位论文中文摘要以进一步探讨H2的神经保护作用的细胞分子机制，寻找治疗SAH后cvs的新途径。方法：通过建立SAH大鼠枕大池一次注血模型，并分为三组(20只／组)：假手术阴性对照组、sAH损伤阳性对照组、Hs治疗组，动物术后分别

4、腹腔注射给予生理盐水及5ml／埏剂量HS。并于手术后48小时处死，留取标本。通过观察术后大鼠神经功能评分改变、HE染色组织病理学变化及BA脂质过氧化指标和内源性抗氧化酶(MDA、SOD及GPX)活性指标变化，并应用EMSA及ELISA分别检测炎症相关因子NF-1出、IL一1p、IL一6、TNF—a及ICAM．1的表达水平，以探讨氢气饱和生理盐水对sAH后CVS大鼠神经保护作用机制。统计学处理均采用SPSSl9．0统计软件包进行，数据以均数士标准差(Me觚士SD)表示。组间数据分析应用方差分析连续变量，Krus

5、kal．ⅥⅥlis检验分析不连续变量。P

6、1．56士0．06姗o‰舀P<0．0l；SOD：37．81士2．58Vs25．17士2．12U／mg，P

7、3士0．20pg／mg；TNF·0【：1．20士O．17Vs2．16士O．20p∥mg；ICAM—l：HI浙江大学硕士学位论文中文摘要3．08士0．21vs6．11士0．35p∥mg，P值均小于0．01)。结论：本实验研究证实饱和氢水对于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛具有治疗作用，并可以预防其的发生。饱和氢水的作用机制则主要基于抑制、缓解血管炎症反应和氧化应激损伤。关键词：蛛网膜下腔出血，氢气饱和生理盐水，延迟性脑缺血，脑血管痉挛，氧化应激，炎症反应IV浙江大学硕士学位论文英文摘要EfIfectOfHydroge

8、nsaturatedsalineonsecondarycerebral-●●J●●■●1■’JVaSCUIarInIUI。Va重terSUbaraChn0IdhemorrnageInratSDepanmentofNeurourge巧，2ndA瓶liatedHospital，collegeofMedicine，ZhejiangUniVers埘Pos蟾raduateGuoSongxueSuperviso