姜黄素对ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠肌醇需求激酶--1α(ire1α)、p--jnk的影响

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1、温州医学院硕士学位论文姜黄素对Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠肌醇需求激酶--1α（IRE1α)、p--JNK的影响姓名：党江坤申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：曹红2012-05-24温州医学院硕士学位论文姜黄素对II型糖尿病神经病理性痛大鼠肌醇需求激酶．1Q(IREla)、p-JNK的影响(中文摘要)目的：观察姜黄素对II型糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠痛阈、脊髓背角和背根神经节(DRG)中肌醇需求激酶．1a(IREla)、p-JNK表达的影响。方法：高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗，继以35mg／kg链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射，三天后

2、血糖>16．7mmol／1大鼠入选II型糖尿病大鼠组(D组)。注射STZ14d后测的机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)为基础值80％以下者视为II型糖尿病神经病理性痛大鼠，将其随机分为3组(n-27)：It型糖尿病神经病理性痛组(DNP组)、姜黄素组(Cur组)和溶剂对照组(SC组)。Cur组和SC组于注射STZ14d后腹腔注射姜黄素或玉米油100mg／kg(25mg／m1)，1次／d，连续14天，DNP组不做任何处理。另取27只正常大鼠为对照组(C组)，给予普通饲料喂养。给姜黄素后第3、7、14d测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)

3、；各组于给药后3、7、14天取大鼠L4．5段脊髓和L4、5背根神经节，用Westernblot法检测大鼠脊髓和DRG中IREla、p-JNK蛋白的表达情况、用免疫组织化学法测定脊髓背角和DRGIREla的动态变化。结果：1．大鼠体重、血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化：与C组比较，饲养8周后D组大鼠体重明显增高(C组：413．2+17．0g，D组：461．1+29．0g)(P

4、41xM／L，D组：4．50-3=0．299M／L)(尸

5、药后7、14天后MWT明显升高、TWL明显延长(户<0．05)；SC组和DNP组相比，给药后各时间点MWT、TWL差异无统计学意义。3．脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达的变化：本实验中，C组大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK蛋白仅有少量表达。造模后，与C组相比，DNP组、Cur组、SC组脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达明显增多(氏0．05)。Cur组给药后7、14天IREla、p-JNK蛋白表达均低于DNP组(尸<0．05)。SC组与DNP组IREla、p-JNK蛋白表达基本一致，两组无统计学差异。4．脊髓背角及DRGIRE

6、la阳性细胞表达的变化：C组大鼠脊髓背角浅层及DRG仅有少量IREla阳性细胞表达。造模后，DNP组、Cur组、SC组大鼠脊髓背角和DRG的IREla阳性细胞表达显著多于C组(火0．05)。Cur组给药后第7、14天大鼠脊髓背角和DRGIREla阳性细胞表达表达均低于DNP组(尸<0．05)。SC组IREla阳性细胞表达与DNP组基本一致，两组无统计学差异。结论：DNP大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK表达增多；腹腔注射姜黄素能有效缓解DNP大鼠的热痛敏和机械痛敏，并维持一段时间，其机制可能是姜黄素通过减少IREla的活化，进而下调脊髓背角和DRGp-

7、JNK的表达，从而拮抗内质网应激对神经元的损伤，缓解II型糖尿病周围神经病变引起的疼痛。关键词：II型糖尿病；神经病理性疼痛：内质网应激：姜黄素；脊髓；背根神经节：IREIot；P．JNK3温州医学院硕士学位论文TheeffectofCurcumineontheexpressionsofIREIa、p-riNKintypeUDiabeticNeuropathicPainRats(Abstract)Objective：ToinvestigatetheeffectsofcurcuminonpainthresholdandtheexpressionsofIREla、

8、P-JNKinspinaldorsal