姜黄素对ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠内质网应激蛋白bip与p--eif2α表达的影响

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1、温州医学院硕士学位论文姜黄素对Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠内质网应激蛋白BiP与p-eIF2tt的影响硕士研究生：吴艳导师：曹红中文摘要目的观察腹腔注射100mg／kg／d姜黄素对II型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠机械痛敏(MWT)、热痛敏(TWL)的影响及脊髓背角和背根神经节(DRG)中内质网应激(ERS)相关蛋白BiP和p-eIF20t表达的影响，探讨姜黄素影响其表达机制。方法雄性SD大鼠90只，体重160．1809，高脂高糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗后，继以单次小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg／kg腹腔注射

2、，3d后血糖≥16．7mmol／l者入选为D组(81只)，在注射STZ前和14d后采用ElectronicVonFery触觉测痛仪和甩尾／足底测试仪测大鼠MWT、TWL，且将D组随机分为3组(n=27)：①II型糖尿病神经病理性痛组(DNP组)：继续高脂高糖饲料喂养，不作任何处理；②II型糖尿病神经病理性痛+姜黄素100mg／kg／d组(DCur组)：高脂高糖饲料喂养，注射STZl4d后开始腹腔注射姜黄素100mg／kg／d，持续14d；③Ⅱ型糖尿病神经病理性痛+溶剂对照组(DSC组)：高脂高糖饲料喂养，注射STZl4

3、d后开始腹腔注射玉米油4ml／kg，持续14d；另取27只大鼠为正常对照组(N组)，给予普通饲料喂养，不作任何处理。所有组别在给姜黄素3、7、14d后测血糖、MWT与TWL，并在同时间点取大鼠L4．6脊髓和DRG，各时间点均9只。用免疫组织化学法测定BiP和P—eIF2ct在大鼠脊髓背角和DRG的动态变化，用Westernblot法测定大鼠脊髓背角和DRG中BiP、p-eIF2ct蛋白表达情况。结果1．大鼠体重、血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化：与N组比较，饲养8周后D组大鼠体重明显增高(N组413．20士17．

4、009，D组4温州医学院硕士学位论文461．08：1：29．039)(P

5、674-2．43s，D组12．834-1．52s)基础值无差别；与N组相比，注射STZl4d后各组大鼠MWT降低、T、礼缩短(氏0．05)；与DNP组相比，给姜黄素7d后DCur组大鼠MWT升高、TWL延长，在给姜黄素14d后达到明显变化(氏O．05)；DSC组与DNP组比较，给姜黄素后各时间点MWT、TWL无明显变化：3．脊髓背角和DRG中BiP表达：(1)免疫组化结果显示：N组大鼠脊髓背角及DRG仅有少量BiP的阳性细胞表达；与N组相比，DNP组、DCur组、DSC组BiP、p-elF2a表达显著增多(氏0．05)

6、；给姜黄素7d后，DCur组表达量开始降低，BiP的阳性细胞率脊髓背角与DRG分别为15．00-&2．24％、14．16+1．97％，给姜黄素14d后，DCur组BiP的表达与DNP组相比差异有统计学意义(尸<0．05)；各时间点DSC组的表达与DNP组相比无差别。(2)免疫印迹法显示：N组大鼠脊髓背角和DRG中都仅有少量BiP蛋白表达；DNP组、DCur组、DSC组脊髓和DRG中BiP蛋白表达均较N组水平高(火O．05)；与DNP组相比，DCur组在给姜黄素7d后表达开始降低(尸

7、SC组蛋白表达与DNP组基本一致，两组差异无明显差异。4．脊髓和DRG中p-elF2a表达：(1)免疫组化结果显示：N组大鼠脊髓背角及DRG仅有少量p-elF2a的阳性细胞表达；与N组相比，DNP组、DCur组、DSC组BiP、p-elF2a表达显著增多(P

8、与DNP组相比无差别。(2)免疫印迹法显示：N组大鼠脊髓背角和DRG中都仅有少量P。elF2a蛋白表达；DNP组、DCur组、DSC组脊髓和DRG中p-elF2a蛋白表达均较N组水平高(P<0．05)；与DNP组相比，DCur组在给姜黄素7d后表达开始降低(P