姜黄素对ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠p-nr2b、p-nr1及p-akt表达的影响

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2、⋯⋯⋯.(23)八、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(26)九、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..(27)十、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..(31)十一、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.(32)十二、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(33)十三、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.(42)万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表1万方数据温州医科大学硕士学位论文姜黄素对II型糖尿病神经病理性疼痛大鼠p-NR2B、p-NRl

3、及p-AKT表达的影响硕士研究生:李佳佳导师:曹红教授中文摘要目的:观察腹腔注射姜黄素对II型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠痛阈和脊髓背角中p-NR2B、p-NRl、p-AKT及背根神经节(DRG)中p-AKT表达的影响。方法:高糖高脂饲料喂养SD大鼠(高糖高脂组,H组)8周诱导胰岛素抵抗,继以单次小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射,3d后血糖≥16.7mmol/1者入选为II型糖尿病(T2DM)大鼠。在注射STZ14d后机械痛阈(MWT)、热敏痛阈(TWL)低于基础值80%的大鼠为II型糖尿病神经病理性疼痛大鼠,将其随机

4、分为3组(n=27):DNP组、DNP+姜黄素组(DCur组)、DNP+溶剂组(DSC组)。DCur组和DSC组于注射STZ14d后分别腹腔注射姜黄素lOOmg/kg/d和玉米油4ml/kg/d,连续注射14d。另取27只为正常对照组(C组),予普通饲料喂养。给姜黄素或玉米油3、7、14d后测各组大鼠MWT与TWL,并在同时间点取L4.6脊髓和DRG,用免疫组化和免疫印迹法测定脊髓背角中p-NR2B、p-NRl、p-AKT及DRG中p-AKT的表达。结果:1.大鼠血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化:与c组比较,H组大鼠饲养8周后血糖升高

5、,但没有达到糖尿病诊断标准(c组:5.464-1.19mmol/1,H组:6.23+0.82mmol/1),而在注射STZ3d后明显升高(C组:5.75-4-0.99mmol/1,H组:21.00士3.60mmol/l,P<0.05)。饲养8周后,空腹胰岛素浓度明显升高(C组:6.70M.41mIU/l,H组:12.76士3.77mlU/l,P<0.05),胰岛素敏感指数明显下降(C组:.1.40j:0.33,H组:一2.25-)-0.47,P<0.05)。万方数据温州医科大学硕士学位论文2.痛阈的变化:注射STZ前四组大鼠的MWT、TWL

6、基础值无显著差异(C组:50.94+3.389、14.13+1.49s;DNP组:50.97土3.139、14.13士2.03s:DCur组:51.61+3.349、14.54+1.97s;DSC组:50.39士4.059、14.34+1.76s)。注射STZ后,与C组相比,DNP组、DCur组、DSC组的MWT值降低,TwL值缩短(P<0.05),且持续至注射STZ28d后。与DNP组相比,DCur组在给药3d后开始出现MWT和TWL升高,但两组差异尚无统计学意义,7d和14d后则显著升高(P

7、学意义。3.脊髓背角中p-NR2B蛋白的表达情况:(1)免疫组化结果显示:与c组相比,DNP组大鼠各时间点脊髓背角中p-NR2B阳性细胞明显增多(P

8、.05);DSC组和DNP组之间差异无统计学意义。4.脊髓背角中p-NRl蛋白的表达情况:(1)免疫组化结果显示:四组大鼠脊髓背角p-NRl阳性细胞的表达无明显差异。(2)免疫印

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