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时间:2019-02-17
《姜黄素对ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠肌醇需求激酶--1α(ire1α)、p--jnk的影响》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、温州医学院硕士学位论文姜黄素对Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠肌醇需求激酶--1α(IRE1α)、p--JNK的影响姓名:党江坤申请学位级别:硕士专业:麻醉学指导教师:曹红2012-05-24温州医学院硕士学位论文姜黄素对II型糖尿病神经病理性痛大鼠肌醇需求激酶.1Q(IREla)、p-JNK的影响(中文摘要)目的:观察姜黄素对II型糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠痛阈、脊髓背角和背根神经节(DRG)中肌醇需求激酶.1a(IREla)、p-JNK表达的影响。方法:高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗,继以35mg/kg链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射,三天后
2、血糖>16.7mmol/1大鼠入选II型糖尿病大鼠组(D组)。注射STZ14d后测的机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)为基础值80%以下者视为II型糖尿病神经病理性痛大鼠,将其随机分为3组(n-27):It型糖尿病神经病理性痛组(DNP组)、姜黄素组(Cur组)和溶剂对照组(SC组)。Cur组和SC组于注射STZ14d后腹腔注射姜黄素或玉米油100mg/kg(25mg/m1),1次/d,连续14天,DNP组不做任何处理。另取27只正常大鼠为对照组(C组),给予普通饲料喂养。给姜黄素后第3、7、14d测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)
3、;各组于给药后3、7、14天取大鼠L4.5段脊髓和L4、5背根神经节,用Westernblot法检测大鼠脊髓和DRG中IREla、p-JNK蛋白的表达情况、用免疫组织化学法测定脊髓背角和DRGIREla的动态变化。结果:1.大鼠体重、血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化:与C组比较,饲养8周后D组大鼠体重明显增高(C组:413.2+17.0g,D组:461.1+29.0g)(P4、41xM/L,D组:4.50-3=0.299M/L)(尸5、药后7、14天后MWT明显升高、TWL明显延长(户<0.05);SC组和DNP组相比,给药后各时间点MWT、TWL差异无统计学意义。3.脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达的变化:本实验中,C组大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK蛋白仅有少量表达。造模后,与C组相比,DNP组、Cur组、SC组脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达明显增多(氏0.05)。Cur组给药后7、14天IREla、p-JNK蛋白表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组与DNP组IREla、p-JNK蛋白表达基本一致,两组无统计学差异。4.脊髓背角及DRGIRE6、la阳性细胞表达的变化:C组大鼠脊髓背角浅层及DRG仅有少量IREla阳性细胞表达。造模后,DNP组、Cur组、SC组大鼠脊髓背角和DRG的IREla阳性细胞表达显著多于C组(火0.05)。Cur组给药后第7、14天大鼠脊髓背角和DRGIREla阳性细胞表达表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组IREla阳性细胞表达与DNP组基本一致,两组无统计学差异。结论:DNP大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK表达增多;腹腔注射姜黄素能有效缓解DNP大鼠的热痛敏和机械痛敏,并维持一段时间,其机制可能是姜黄素通过减少IREla的活化,进而下调脊髓背角和DRGp-7、JNK的表达,从而拮抗内质网应激对神经元的损伤,缓解II型糖尿病周围神经病变引起的疼痛。关键词:II型糖尿病;神经病理性疼痛:内质网应激:姜黄素;脊髓;背根神经节:IREIot;P.JNK3温州医学院硕士学位论文TheeffectofCurcumineontheexpressionsofIREIa、p-riNKintypeUDiabeticNeuropathicPainRats(Abstract)Objective:ToinvestigatetheeffectsofcurcuminonpainthresholdandtheexpressionsofIREla、8、P-JNKinspinaldorsal
4、41xM/L,D组:4.50-3=0.299M/L)(尸5、药后7、14天后MWT明显升高、TWL明显延长(户<0.05);SC组和DNP组相比,给药后各时间点MWT、TWL差异无统计学意义。3.脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达的变化:本实验中,C组大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK蛋白仅有少量表达。造模后,与C组相比,DNP组、Cur组、SC组脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达明显增多(氏0.05)。Cur组给药后7、14天IREla、p-JNK蛋白表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组与DNP组IREla、p-JNK蛋白表达基本一致,两组无统计学差异。4.脊髓背角及DRGIRE6、la阳性细胞表达的变化:C组大鼠脊髓背角浅层及DRG仅有少量IREla阳性细胞表达。造模后,DNP组、Cur组、SC组大鼠脊髓背角和DRG的IREla阳性细胞表达显著多于C组(火0.05)。Cur组给药后第7、14天大鼠脊髓背角和DRGIREla阳性细胞表达表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组IREla阳性细胞表达与DNP组基本一致,两组无统计学差异。结论:DNP大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK表达增多;腹腔注射姜黄素能有效缓解DNP大鼠的热痛敏和机械痛敏,并维持一段时间,其机制可能是姜黄素通过减少IREla的活化,进而下调脊髓背角和DRGp-7、JNK的表达,从而拮抗内质网应激对神经元的损伤,缓解II型糖尿病周围神经病变引起的疼痛。关键词:II型糖尿病;神经病理性疼痛:内质网应激:姜黄素;脊髓;背根神经节:IREIot;P.JNK3温州医学院硕士学位论文TheeffectofCurcumineontheexpressionsofIREIa、p-riNKintypeUDiabeticNeuropathicPainRats(Abstract)Objective:ToinvestigatetheeffectsofcurcuminonpainthresholdandtheexpressionsofIREla、8、P-JNKinspinaldorsal
5、药后7、14天后MWT明显升高、TWL明显延长(户<0.05);SC组和DNP组相比,给药后各时间点MWT、TWL差异无统计学意义。3.脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达的变化:本实验中,C组大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK蛋白仅有少量表达。造模后,与C组相比,DNP组、Cur组、SC组脊髓背角及DRGIREla、p-JNK蛋白表达明显增多(氏0.05)。Cur组给药后7、14天IREla、p-JNK蛋白表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组与DNP组IREla、p-JNK蛋白表达基本一致,两组无统计学差异。4.脊髓背角及DRGIRE
6、la阳性细胞表达的变化:C组大鼠脊髓背角浅层及DRG仅有少量IREla阳性细胞表达。造模后,DNP组、Cur组、SC组大鼠脊髓背角和DRG的IREla阳性细胞表达显著多于C组(火0.05)。Cur组给药后第7、14天大鼠脊髓背角和DRGIREla阳性细胞表达表达均低于DNP组(尸<0.05)。SC组IREla阳性细胞表达与DNP组基本一致,两组无统计学差异。结论:DNP大鼠脊髓背角和DRGIREla、p-JNK表达增多;腹腔注射姜黄素能有效缓解DNP大鼠的热痛敏和机械痛敏,并维持一段时间,其机制可能是姜黄素通过减少IREla的活化,进而下调脊髓背角和DRGp-
7、JNK的表达,从而拮抗内质网应激对神经元的损伤,缓解II型糖尿病周围神经病变引起的疼痛。关键词:II型糖尿病;神经病理性疼痛:内质网应激:姜黄素;脊髓;背根神经节:IREIot;P.JNK3温州医学院硕士学位论文TheeffectofCurcumineontheexpressionsofIREIa、p-riNKintypeUDiabeticNeuropathicPainRats(Abstract)Objective:ToinvestigatetheeffectsofcurcuminonpainthresholdandtheexpressionsofIREla、
8、P-JNKinspinaldorsal
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