非hiv相关隐球菌病患者fcγ受体基因多态性分布及其相关研究

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1、硕士学位论文非HIV相关隐球菌病患者Fey受体基因多态性分布及其相关研究系：华山医院专业:内科学（传染病学)姓名:胡秀平指导教师.?朱利平教授导师组成员:冷启彬教授章强强教授完成口期:2012年4月15日国家自然科学基金资助项目（81071333)TheDissertationfortheDegreeofMasterAssociationbetweenFCGRPolymorphismsandCryptococcosisinHIV-uninfectedPatientsSchool/Department:HuashanHospitalDiscipline/Major：Intern

2、alMedicine(InfectiousDiseases)Candidate：HuXiupingSupervisor：ProfessorZhuLipingTutorgroup：ProfessorLengQibinProfessorZhangQiangqiangCompletiondate：Apirl15th,2012NationalNaturalScienceFoundationofChina(81071333)tta大7硕丨：学位论文目录中文摘要1英文摘要3fjg7第一部分FcyR基因多态性与隐球菌病易感性的关联研究8材料与方法914Ui'k2326第二部分F

3、cyR基因多态性与隐球菌病发病机制的关联研究27材料与方法28觀2834他37会骑38.,?献3948缩略词对照表59在读期间发表论文60致谢61从K人学硕I卞位论文摘要背景隐球菌病（cryptococcosis)是由隐球菌(Cryptococcusneoformans)所致的全身感染性疾病，好发于细胞免疫缺陷的患者，包括获得性免疫缺陷综合症(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS)人群，器官移植术后长期使用免疫抑制药物患者，以及糖皮质激素使用者。在美国、欧洲及非洲地区，隐球菌脑膜炎（cryptococcalmeningi

4、tis)患者以HIV感染者为主，而我国及亚洲某些国家的数据显示，非HIV相关人群在隐球菌病患者中占多数，值得一提的是，这些患者有半数以上无明确免疫低下情况。无论是否为HIV相关的隐球菌脑膜炎患者其病死率均可高达20%?44%。口前己有较多隐球菌病发病机制相关研究，但隐球菌嗜中枢神经的特性，免疫正常人群的易感性等问题尚未阐明。Fey受体(FcyR)是一类广泛表达于多种免疫细胞，与IgG的Fc段结合的受体，可诱导固有免疫细胞发挥各种清除病原体的功能。FcYR的基因存在多态性，已有研究证实这些基因多态性和多种感染性疾病相关，但FcyR基因多态性与中国人群隐球菌病的关系目前尚未明确。第一

5、部分FcYR基因多态性与隐球菌病易感性的关联研究目的分析我H非HIV相关隐球菌病患者FcYR基因多态性分布情况，探讨FcyR基因多态性与隐球菌病易感性的关系。方法采用病例对照遗传关联研究，病例组为隐球菌病患者，共198例，对照组为健康体检者，共190例。提取受试者外周血白细胞DNA,釆用SNaPshotSNP分型技术，对本研究的4种FcyR基因多态性131H/R、FCGR3A158F/V、FCGi?5NAl/NA2和凡:G/?25232I/T进行基因分型。比较病例组和对照组FcYR基因多态性及其等位基因的分布差异，明确FcyR基因多态性和隐球菌病易感的关联。结果198例隐球菌病患

6、者，确珍133例，男性126例，中位年龄45岁。其中42%(83/198)患者存在免疫低下情况，包括糖皮质激素使用、自身免疫性疾病、糖尿病等基础疾病及特发性CD4+T细胞减少症。59%(117/198)的患者存在隐球菌脑膜炎，62%(122/198)的患者存在肺隐球菌病，21%(41/198)的患者In]时合并肺隐球菌病和隐球菌脑膜炎。将所有隐球菌病患者、肺隐球菌病患者及隐球菌脑膜炎患者分别和健康对照组比较，含有FCGR2B232T+等位基因的基闪项（232I/T+232T/T)在隐球菌脑膜炎患者中比例明敁减少（OR,0.605，95%CI,0.38?0.98，P=0.039)o

7、将无免疫低F情况的115例隐球菡病患者、71例肺隐球复-口.大学硕丄学位论文菌病患者、58例隐球菌脑膜炎患者分别和健康对照组比较，FCGR2B232T+(232I/T+232T/T)越因型在隐球菌脑膜炎患者中比例仍明显降低（0R，0.511，95%CI,0.27-0.9,P=0.033)。FCGR2A131H/R、FCGR3A158F/V、FCGR3BNA1/NA2的基因型在以上各病例组和对照组的分布比较中均无统计学显著性差异。将本研究的几种基因多态性进行单倍型分析，其分布在隐球